(注射剂.docVIP

注射剂（附眼用制剂） 北京中医药大学 蔡程科 内　　容 概述 注射剂 输液 中药注射剂 注射用无菌粉末 眼用制剂 其它 概　　述 　灭菌或无菌制剂　　　体内、创面、粘膜　　　　 注　射　剂 概　述 注射剂（ para + entern = parenteral injection） 俗称针剂，系指药物制成的供注入人体的灭菌或无菌制剂,包括真溶液、 乳浊液和混悬液 ，以及临用前配置成溶液或混悬液的灭菌粉末或浓缩液。 由药物、溶剂、附加剂及特制容器组成。 注射给药对抢救，是临床不可替代的给药途径。 脂质体、微球、纳米微粒等新型系统的研究是注射给药系统的未来发展方向。 05版药典对注射剂定义及收载中药品种 05版药典：药材经提取、纯化后制成的供注入人体内的溶液、乳状液及供临用前配制成的粉末或浓溶液的无菌制剂。分为注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液。 1、灯盏细辛注射液 2、清开灵注射液 3、止喘灵注射液 4、注射用双黄连（冻干） 注射剂的分类 1、分散系统分类 　　溶液型：水针、油性注射剂 　　混悬型：一般只供肌注 　　乳剂型：静脉营养脂肪乳剂 　　无菌粉末型 注射剂的分类 2、给药途径分类 　皮内注射（intradermal） 　　　穿过表皮层到真皮内， 　　　　0.05～0.2ml 　皮下注射（subcutaneous）：皮下脂肪组织， 1～2ml 　肌内注射（intramuscular）：1～5ml 　静脉注射（intravenous）：n～几千ml，一般水溶液或dave<1.0μm 的乳液，不可溶血及使蛋白沉淀 　脊髓腔注射（vertebra caval）：脊椎四周蛛网膜下腔内，< 10ml，等渗，pH5～8，缓慢 　动脉内注射（intra-arterial）：靶区动脉末端，造影或栓塞剂 　其他：心内，关节内，穴位，鞘内等 注射剂的特点 优点： ①药效迅速，作用可靠 ②适用于不宜口服的药物制剂（破坏、消化道刺激） ③适用于昏迷、不能吞咽或其他消化系统障碍的患者 ④可使某些药物发挥定位、定向的药效，局麻药 缺点： ①使用不便，注射时疼痛 ②使用不当有一定危险性 ③制备过程比较复杂，制剂技术和设备要求较高 质　量　要　求 无菌：无活体细菌及芽孢 无热原：特别是静脉和脊髓腔给药 澄明度及不溶性微粒：不得有肉眼可见的异物，微粒（10～15μm以上）易造成栓塞 pH值：4～9，脊椎腔5～8 渗透压：等渗 （或略高渗），低渗溶血；大输液要等张 安全性：刺激性、溶血试验、过敏实验等，尤其含有非水溶剂及附加剂 稳定性：有明确的有效期 其他：重金属、砷盐、草酸盐、蛋白、鞣质等 热　原（pyrogen） 1、定义：注射后能引起恒温动物特殊致热反应的物质。广义包括细菌性热原、内源性热原和化学性热原。 狭义热原是微生物的一种内毒素（endotoxin），痕量即可致热，如金黄色葡萄球菌热原对家兔最小致热量为2pg/kg。人与动物比较，人对热原最敏感，兔为人的1/3，狗为人的1/6。 热原主要由革兰阴性杆菌产生，且产生的热原致热作用最强，革兰阳性杆菌产生的次之，革兰阳性球菌产生的最弱，霉菌、酵母菌甚至病毒也能产生热原。热原的相对分子质量越大致热作用越强。 2、组成：多存在于细菌的细胞膜与固体膜之间，为磷脂、脂多糖、蛋白质的复合物。其中脂多糖是内毒素的主要成分。分子量：一般为1×106左右。 热原的性质 （1）耐热性　60℃加热不受影响，100℃加热不降解，250℃30－45min；200℃60min；180℃3－4h可使热原彻底破坏。 （2）过滤性　粒径1～5nm，一般滤器均可通过，可被活性炭吸附，亦可被阴阳离子交换树脂吸附。 （3）水溶性　磷脂结构上连接有多糖，可溶于水。 （4）不挥发性　本身不挥发，但可随水蒸气中的雾滴带入蒸馏水，注意防止。 （5）其他　热原能被强酸强碱、强氧化剂（高锰酸钾、过氧化氢）破坏。超声波、某些表面活性剂能使其失活。 热原的污染途径 溶媒　注射用水是热原污染的主要来源 原辅料　特别是营养性原料 容器、用具、管道与设备等（严格GMP管理） 制备过程与生产环境　操作迅速 临床使用　输液器具污染 热原的去除方法 高温法　耐热容器、用具，250℃，30min。 酸碱法　玻璃容器、用具。可用重铬酸钾浓硫酸清洗液　　　或稀氢氧化钠液，强氧化剂。 吸附法　溶液可用0.05～0.5%（W/V）注射用活性炭处理，或0.2％活性炭与0.2％硅藻土。 离子交换法　弱酸碱离子交换树脂可用于溶液中热原的除去。 凝胶过滤法　葡聚糖凝胶分子筛法制备无热原去离子水。 反渗透法　三醋酸纤维素（CTA）多级R.O.用于溶液除热原或制备注射用水。 超滤法　可用3.0～15nm超滤膜过