多重耐药相关知识.pptVIP

多重耐药菌相关知识主讲人：宋彦梅 一、定义 2011年卫生部颁布的《多重耐药菌医院感染预防与控制技术指南（试行）》中明确指出，多重耐药菌（MDRO）是指对临床使用的3类或3类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌。 2011年欧洲疾病控制中心（ECDC）和美国疾病控制中心（CDC）发起制定了关于多重耐药、泛耐药和全耐药的专家共识，对多重耐药、泛耐药和全耐药作出了更为清晰的界定。 二、细菌耐药机制 细菌耐药可分为固有耐药和获得性耐药。 固有耐药性又称天然耐药性，是由细菌染色体基因决定、代代相传，较为稳定，如链球菌对氨基糖苷类抗菌药物、肠道革兰阴性杆菌对青霉素天然耐药。 获得性耐药是由于细菌与抗菌药物接触后（主要由质粒介导）通过改变自身的代谢途径使其不被抗菌药物杀灭，如金黄色葡萄球菌产生β内酰胺酶类抗菌药物的耐药性。 1.耐药菌株通过合成某种灭火酶或钝化酶作用于抗菌药物，使其失去抗菌活性。 2.耐药菌株通过改变细胞膜与抗菌药物结合部位的靶蛋白，降低与抗菌药物的亲和力，导致抗菌活性消失。 3.细胞壁通透性改变和主动外排机制。细菌接触抗菌药物后可以通过改变通道蛋白质性质和数量来降低细菌细胞外膜的通透性而获得耐药性。某些细菌还能主动将进入菌体的药物泵出体外。 三、医院感染中常见的多重耐药菌 MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌） VRE（耐万古霉素肠球菌） 产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的肠杆菌科细菌 多重耐药不动杆菌 多重耐药铜绿假单胞菌（MDR-PA） 难辨梭状芽孢杆菌 1.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 判断：对苯唑西林（新青霉素Ⅱ）和（或）头孢西丁耐药的金黄色葡萄球菌 MRSA对除头孢洛林外所有临床使用的β-内酰胺酶类均耐药，包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯和含β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂等。另外还往往对氨基糖苷类、氟喹诺酮类、大环内酯类和林可霉素类等耐药 2.耐万古霉素肠球菌 肠球菌为革兰阳性球菌，包含多个菌种，临床常见的是粪肠球菌和屎肠球菌。 肠球菌对多种抗菌药物天然耐药，如氟喹诺酮类、磺胺类、克林霉素和绝大多数头孢菌素等。 万古霉素是治疗肠球菌感染的主要药物 3.产超广谱β-内酰胺酶的肠杆菌科细菌 肠杆菌科细菌为革兰阴性杆菌、兼性厌氧。 肠杆菌科细菌主要有大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌、阴沟肠杆菌、变形杆菌、沙门菌、志贺菌、鼠疫耶尔森菌、产酸克雷伯氏菌、产气肠杆菌、柠檬酸菌、摩氏根菌和粘质沙雷氏菌等。 ESBLs是指能水解第三代头孢菌毒的A类和D类β内酰胺酶，能够介导对青霉素类、头孢菌毒类和氨曲南耐药。 产ESBLs的菌株同时对氨基糖苷类、磺胺类、氟喹诺酮类和（或）四环类耐药，导致临床治疗选药困难，常需要依赖碳青霉烯类药物作为临床治疗的最后防线。 4.多重耐药不动杆菌 不动杆菌是专性需氧的非发酵革兰阴性杆菌或球杆菌，广泛分布于自然界。 临床最常见的是鲍曼不动杆菌。 不动杆菌，尤其是鲍曼不动杆菌已经成为医院感染的最常见病原体之一。 不动杆菌能在医院环境内长时间生存，可广泛定植于物体表面、患者的开放气道和患者及医务人员的皮肤，常造成医院感染的暴发。 5.多重耐药铜绿假单胞菌 多重耐药铜绿假单胞菌是兼性厌氧的非发酵革兰阴性杆菌，为假单胞菌属的代表菌种。广泛分布于自然界（水、土壤、动植物等）和医院环境中。 该菌是人类的条件致病菌，在医院内广泛定植于潮湿环境、物体表面、各类导管、开放的气道、患者及医务人员皮肤，并可污染各类液体甚至消毒溶液，常导致医院感染，并易于在医院内传播。 铜绿假单胞菌由于细胞外膜通透性低、存在多种药物外排泵的持续表达以及产染色体介导的β内酰胺酶而常对多种抗菌药物天然耐药。 这些药物包括：青霉素G、氨基青霉素类（氨苄西林、阿莫西林等）、第一和第二代头孢菌素、头孢噻肟、头孢曲松、四环素类（包括替加环素）和厄他培南。 6.难辨梭状芽孢杆菌 简称艰难梭菌，为厌氧的革兰阳性杆菌。 艰难梭菌的芽孢可在医院或护理院等场所长期存活，因而患者可在住院期间摄取到艰难梭菌的芽孢。此时如果肠道正常菌群由于使用抗菌药物（尤其是广谱抗菌药物）而破坏，艰难梭菌可在结肠大量繁殖并成为优势菌种，分泌肠毒素和细胞毒素从而导致腹泻或者伪膜性肠炎。通过感染或者定植的患者或医务人员还可导致医院内腹泻的暴发。 多重耐药菌疾病谱 五、耐药菌增加的原因 耐药菌产生增加（抗生素选择性压力）：由于过多的使用抗生素，造成对基因突变及耐药基因转移的耐药菌进行了筛选。 耐药菌传播增加：通过医护人员尤其手的接触，细菌在病人间交叉寄生造成耐药菌株在医院内的传播，以及随后通过宿主病人的转移，耐药菌在医院间甚至社区进行传播。 六、WHO抵御细菌耐药的6项政策 制定并执行一套完整的、有资金支持的国家计划 加强监测与实验室能力 确保不间断获得质量有保证的基本药物 规