第4章 糖与复合糖7年制(参考).pptVIP

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3.O-连接聚糖的合成: O-连接聚糖合成是在多肽链合成后进行的,与N-连接聚糖合成不同,不需聚糖载体。 在GalNAc转移酶作用下,将UDP-GalNAc中的GalNAc基转移至多肽链的丝氨酸(或苏氨酸)的羟基上,形成O-连接。 然后逐个加上糖基,每一种糖基都有其相应的专一性转移酶。 整个过程在内质网开始,到高尔基体内完成。 (三)蛋白质单糖基修饰 β-N-乙酰氨基葡糖基化修饰 膜蛋白和分泌蛋白发生的糖基化。 不在内质网和高尔基体,在细胞质和核内进行。 糖基化修饰过程:O-GlcNAc在O-GlcNAc糖基转移酶(O-GlcNAc transferase, OGT)作用下,将β-N-乙酰氨基葡糖以共价键方式结合于蛋白质的Ser/Thr残基-OH上。 糖基化与磷酸化相拮抗: (β-N-acetylglucosamine,O-GlcNAc) 由一种或多种糖胺聚糖共价连接于核心蛋白所组成的一类非常复杂的复合糖。 二、蛋白聚糖(proteoglycan): 蛋白聚糖的结构: 核心蛋白 葡萄糖胺 组成 糖胺聚糖 糖胺 糖醛酸 半乳糖胺 葡萄糖醛酸 艾杜糖醛酸 硫酸软骨素(chordroitin sulfate) 硫酸皮肤素(dermatan sulfate) 硫酸角质素(keratan sulfate) 透明质酸(hyaluronic acid) 肝素(heparin) 硫酸类肝素(heparan sulfate) 体内重要的糖胺聚糖(6种): (一)糖胺聚糖 (glycosaminoglycan) 己糖醛酸和己糖胺组成的重复二糖单位 O-聚糖:N-乙酰半乳糖胺与半乳糖核心二糖 目 录 重要的糖胺聚糖 己糖醛酸 己糖胺 (二)核心蛋白 与糖胺聚糖链共价结合的蛋白质称为核心蛋白。 核心蛋白: 含有糖胺聚糖结合结构域; 使蛋白聚糖锚定在细胞表面或细胞外基质的大分子中。 细胞内蛋白聚糖:丝甘蛋白聚糖 细胞膜蛋白聚糖:黏结蛋白聚糖 细胞外基质蛋白聚糖:蛋白聚糖聚合体 (三)蛋白聚糖分布 透明质酸 连接蛋白 核心蛋白 硫酸角质素 硫酸软骨素 糖蛋白亚基 骨骺软骨蛋白聚糖聚合物 蛋白聚糖聚合体(aggrecan) (四)蛋白聚糖生物合成 在内质网上合成核心蛋白多肽链, 在高尔基体内进行聚糖延长和加工。 以UDP-单糖为供体, 在多肽链上逐个加上单糖, 由特异性糖基转移酶催化; 硫酸由PAPS提供; 糖胺氨基来自于Gln。 (五)蛋白聚糖最主要功能是构成细胞间基质 1.构成细胞间基质 在基质中蛋白聚糖和弹性蛋白、胶原蛋白以特殊方式连接,构成基质的特殊结构。这与细胞的粘附、迁移、增殖和分化等有关。 2. 其他功能 抗凝血(肝素) 参与细胞识别与分化(细胞表面的硫酸素) 维持软骨机械性能(硫酸软骨素) 蛋白聚糖主要功能 糖脂(glycolipid) 是糖通过半缩醛羟基以糖苷键与脂质连接的化合物。 鞘糖脂(sphingolipid) 甘油糖脂 类固醇衍生糖脂 根据脂质部分不同,糖脂可分为: 三、糖脂 细胞膜脂的主要成分 (一)鞘糖脂 鞘糖脂:神经酰胺糖基化形成的糖苷化合物,其分子中的神经酰胺1-位羟基被糖基化。 鞘糖脂分子中的单糖:葡萄糖、半乳糖、 N-乙酰葡萄糖胺、 N-乙酰半乳糖胺、 岩藻糖和唾液酸 甘油糖脂 1. 脑苷脂(cerebroside)是不含唾液酸的中性鞘糖脂 2. 硫苷脂(sulfatide)是指糖基部分被硫酸化的酸性鞘糖脂 分布神经、细胞膜表面,表面抗原、血型物质 3. 神经节苷脂(ganglioside)是含唾液酸的酸性鞘糖脂。 根据分子中是否含有唾液酸或硫酸基成分,鞘糖脂可分为: 中性鞘糖脂和酸性鞘糖脂 神经节苷脂的作用: 1. 细胞膜表面受体:与垂体糖蛋白激素结合,调节生理功能。 2. 细胞相互识别:细胞生长发育、癌症相关。 3. 病毒蛋白激素受体: 4. 遗传性鞘糖脂过剩疾病:神经节苷脂贮积症 (sphingolipid storage disease) 进行性发育阻滞、神经麻痹、神经衰退。 (二)甘油糖脂 甘油糖脂(glyceroglycolipid)也称糖基甘油酯,由二酰甘油分子3位上的羟基与糖基连接而成。 单半乳糖基二酰甘油 二半乳糖基二酰甘油 目 录 第 三 节 聚糖的生物信息与功能 Bioinformation and function of glycan 聚糖结构含有编码信息。 聚糖结构信息影响糖蛋白从初始合成至最后亚细胞定位的各个阶段及其功能。 聚糖参与细胞识

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