第21章 离子通道概论和钙通道阻滞药（参考）.pptVIP

(四) 对红细胞和血小板的作用 1. 对红细胞膜的稳定作用 抑制Ca2+经电压依赖性钙通道内流，降低细胞内Ca2+浓度，增强红细胞的变形能力，降低血液黏滞度。 2. 对血小板活化的抑制作用 抑制Ca2+内流，阻止血小板聚集与活性产物合成、释放。还能促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。 (五) 对肾脏的作用 扩张肾入球、出球小动脉，有效降低肾血管阻力，增加肾血流量及肾小球滤过率，抑制水和电解质的重吸收，因而有不同程度的排钠利尿作用。 抑制肾脏肥厚特别是肾小球系膜增生，改善肾微循环。 临床应用 1. 防治心绞痛 变异型心绞痛(variant angina) 扩张冠状动脉，增加冠状动脉流量，改善心绞痛症状。 劳累型心绞痛(exertional angina)或稳定型心绞痛 与增加冠状动脉流量及降低心肌氧耗有关。 不稳定型心绞痛(unstable angina) 2. 治疗心律失常 治疗室上性心动过速及后除极触发活动所致的心律失常。 3. 抗高血压 舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力。 二氢吡啶类药nifedipine、nicardipine、nimodipine等扩张外周血管作用较强，用于控制严重高血压。 Verapamil 和 diltiazem可用于轻、中度高血压。 扩血管作用强度依次为nifedipine verapamil diltiazem 4. 治疗脑血管疾病 预防蛛网膜下腔出血导致的血管痉挛和脑血栓 5. 其它 外周血管痉挛性疾病、雷诺病、支气管哮喘、偏头痛等 不良反应 常见有头痛、面部潮红、头晕、脚踝水肿，在二氢吡啶类药物中更为多见。胃肠道反应有恶心、食管反流、呕吐。Verapamil还可引起便秘，长期治疗偶牙龈增生。 严重的不良反应如低血压。在左室收缩功能降低患者，可加重心力衰竭；在心脏传导系统疾病患者，会导致心动过缓或心脏停搏。多发生在服用verapamil和diltiazem的患者。 END * * 第 21 章 离子通道概论和 钙通道阻滞药 第一节 离子通道概论  离子通道（ion channels）是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，在脂质双分子层膜上构成具有高度选择性的亲水性孔道，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。 离子通道药理学 Patch-clamp技术 新药开发 Na+,Ca2+,K+,Cl-等电流 分子生物学技术 单细胞电流记录 离子通道的结构与功能 药物作用机制 基因克隆及蛋白表达 通道蛋白功能测定 离子通道的特性 1. 离子选择性： 某一种离子只能通过与其相应的通道跨膜扩散 2. 门控特性： 离子通道一般都具有相应的闸门，通道闸门的开启和关闭过程称为门控（gating） 离子通道的状态 激活：在外界因素作用下，通道允许某种或某些 离子顺浓度差和电位差通过细胞膜 失活：通道关闭并且外来刺激不能使之进入开放 状态 关闭：安静时通道所处状态，如遇适当刺激，可 进入激活状态 常见离子通道分类 钠通道 钙通道 电压门控钙通道：L,N,T,P,Q,R型； 配体调控性钙通道：IP3Rs,RyRs 钾通道 电压依赖性钾通道：Ikr,Iks, Ito, If等； 钙依赖性钾通道：BKCa,IKCa,SKCa等； 内向整流钾通道：KATP, KAch, KIR等； 氯通道 γ-氨基丁酸受体（GABA-R) （一）钠通道 钠通道（sodium channels）是选择性允许Na+ 跨膜通过的离子通道。目前对钠通道特征、门控动力学及生理意义研究得比较清楚。钠通道主要是电压门控离子通道，其功能是维持细胞膜兴奋性及其传导。在心脏、神经和肌肉细胞，动作电位始于快钠通道的激活，钠离子内流引起动作电位的0期去极化。 （二）钙通道 钙通道（calcium channels）在正常情况下为细胞外Ca2+（[Ca2+]o）内流的离子通道。膜上存在两大类钙离子通道，即电压门控钙通道和受体激活的钙通道。目前已克隆出L、N、T、P、Q和R 6种亚型的电压依赖性钙通道，其中L-亚型钙通道是细胞兴奋时外钙内流的最主要途径，分