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第二十六章 呼吸道病毒 正粘病毒(orthomyxoviridae): 流感病毒 副粘病毒(paramyxoviridae)：副流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒 其他病毒：腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、冠状病毒 第一节 流行性感冒病毒influenza virus 概 述 流行性感冒病毒可引起人和动物(牛、马及禽类等）的流行性感冒。 流感病毒包括甲、乙 、丙3个型 。甲型流感病毒在引起人类流感的历史上最重要，它流行最为频繁，并且播及全球。 乙型流感病毒对人类致病性弱，常表现为局部爆发。 丙型流感病毒主要侵犯婴幼儿，很少流行。 生物学性状 （一）形态与结构 形态 球形，丝状或杆状 （ 初次从病人体内分离出的病毒） 结构 流感病毒的核衣壳呈螺旋对称，有包膜，核酸为单链分节段RNA 1、核心：单负链RNA，分节段，病毒在复制中易发生基因重组而引起变异，导致新病毒株出现，病毒核蛋白（nucleoprotein ，NP）呈螺旋对称。 2、包膜：内层为基质蛋白，外层脂质双层，甲、乙型流感病毒包膜上镶嵌有两种糖蛋白刺突：血凝素（ hemagglutinin，HA ）和神经氨酸酶（neuraminidase，NA ），是划分流感病毒亚型的依据。 HA：①能引起血凝：HA能与人、鸡、豚鼠等多种红细胞表面唾液酸受体结合引起红细胞凝集（简称血凝）； ②与病毒吸附和穿入细胞有关； ③具有免疫原性，可诱生血凝抑制抗体。 NA： ①破坏细胞膜上病毒特异性受体，使病毒解离，利于成熟病毒释放和扩散。 ②具有抗原性，但不能中和病毒的感染性。 （二）分型与变异 分型 根据核蛋白NP和M蛋白抗原性不同， 将流感病毒分为甲(A)、乙(B)、丙(C)型。甲型病毒根据NA和HA抗原性不同又分为若干亚型。 甲型流感病毒: 从禽类鉴定出15个HA亚型(Hl~Hl5)，9个NA亚型(Nl~N9)。在人群中流行的有Hl、H2、H3和 Nl、N2。 乙型、丙型流感病毒至今尚未发现亚型。 变异 最易发生变异的是甲型流感病毒。变异的物质基础是HA和NA，两者变异可同时出现，也可单独出现。小变异引起小流行，大变异引起大流行。 流感病毒抗原变异有两种形式： 抗原漂移 antigenic drift 抗原转换 antigenic shift 抗原漂移 变异的幅度小，亚型内变异。HA、NA氨基酸的变异率小于1%，量变，由基因组自发的点突变和人群免疫力选择引起，每2~5年出现一个新变异株，引起局部中、小型流行。 抗原转换 变异幅度大，HA、NA氨基酸的变异率为20%~50%，属于质变，由于基因组发生重排引起，导致新亚型产生，引起流感大流行甚至世界性大流行。 甲型流感病毒抗原转换引起的世界性流行 （三）培养特性 流感病毒可在鸡胚和细胞中增殖 二、致病性与免疫性 病毒通过飞沫、气溶胶经呼吸道侵入机体。 表现: 突然起病、畏寒、发热、头痛、全身肌肉关节疼痛、疲乏无力，伴有鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽等症状。全身症状与病毒代谢过程产生的毒性物质、刺激机体产生干扰素和细胞因子有关。病毒仅在局部增殖，一般不入血。年老体弱、抵抗力较差的患者常继发细菌感染 免疫性 产生体液免疫和细胞免疫 抗HA抗体为中和抗体，能阻断病毒吸附，防御病毒侵入细胞，仅对同型病毒有牢固免疫力。 呼吸道局部分泌的SIgA抗体能清除呼吸道病毒、抵抗再感染。 抗NA抗体能抑制病毒从感染细胞释放，阻止病毒在细胞间扩散。 三、微生物学检查 一般根据典型临床症状作临床诊断 取急性期患者咽漱液或鼻咽拭子，用抗生素处理后接种于鸡胚羊膜腔和尿囊腔。 血清学诊断 取患者发病5d内(急性期)和发病后2-4周(恢复期)的双份血清进行抗体检测(最常用血凝抑制试验) 核酸杂交、PCR或序列分析检测病毒核酸 四、防治原则 流行期间，避免人群聚集。公共场所用乳酸蒸气进行空气消毒。 接种流感疫苗， 可获得对同一亚型病毒的免疫力，免疫可维持6个月至1年。目前使用的流感病毒疫苗有灭活和减毒活疫苗。 盐酸金刚烷胺是目前防治甲型流感病毒的常用药物。发病24~48h内使用可减轻全身中毒症状。干扰素滴鼻及中草药板蓝根、大青叶等有一定疗效。 禽流感病毒属甲型流感病毒。 依据其外膜血凝素（H）/和神经氨酸酶（N）蛋白抗原性的不同，目前可分为15个H亚型（H1～H15）和9个N亚型（N1～N9）。感染人的禽流感病毒亚型主要为H5N1、H9N2、H7N7，其中感染H5N1的患者病情重，病死率高。 研究表明，原本为低致病性禽流感病毒株（H5N2、H7N7、H9N2），可经6～9个月禽间流行的迅速变异而成为高致病性毒株（H5N1）。 2008年联合国系统禽流感和人类大流感协调员纳巴罗在一次