微生物制药学思考题--2013.docVIP

迅速利用的碳源用于构成微生物细胞和代谢产物中碳素，能迅速地参与代谢，合成菌体和产生能量，并产生分解产物的营养物质缓慢利用的碳源为菌体缓慢利用，有利于延长代谢产物合成特别是有利于延长抗生素的分泌期的物质，多数为聚合物例如乳糖、蔗糖、麦芽糖等葡萄糖或某些容易利用的碳源，其分解代谢产物阻遏某些诱导酶体系编码的基因转录的现象。如大肠埃希氏菌培养在含葡萄糖和乳糖的培养基上，在葡萄糖没有被利用完之前，乳糖操纵子就一直被阻遏，乳糖不能被利用这种现象称葡萄糖效应是在环境中有诱导物存在时，微生物会因诱导物存在而产生一种酶就是诱导酶，诱导酶的合成除取决于环境中诱导物外，还受基因控制即受内因和外因共同控制不管生长条件如何，酶的合成量总是恒定无论在正调控系统还是在负调控系统中，操纵子的开启与关闭均受到环境因子的诱导，这种因子能与调控蛋白结合，改变调控蛋白的空间构象，从而改变其对基因转录的影响，因此也称这种因子为效应物，凡能诱导操纵子开启的效应物称为诱导物菌体代谢过程中产生的某些中间产物，既可以用于合成初级代谢产物，又可以用于合成刺激代谢产物无机氮源被菌体作为氮源利用后，培养液中就留下了酸性或碱性物质，这种经微生物生理作用（代谢）后能形成酸性物质的无机氮源叫生理酸性物质，如硫酸胺，若菌体代谢后能产生碱性物质的则此种无机氮源称为生理碱性物质，如硝酸钠初级代谢产物是指微生物通过代谢活动所产生的、自身生长和繁殖所必需的物质，如氨基酸、核苷酸、多糖、脂类、维生素等次级代谢产物是指生物生长到一定阶段才产生的化学结构十分复杂、对该生物无明显生理功能，或并非是该生物生长和繁殖所必需的物质，如抗生素、毒素、激素、色素等营养基质被菌体分解代谢产生大量的热能，部分用于合成高能化合物ATP，供给合成代谢需要的能量，多余的则以热能的形式释放出来，形成了生物热。a以氧浓度为推动力的容积氧传递系数，反映了设备的供氧能力发酵指数=kg产物/罐容积m3*发酵周期发酵指数m ：是指每分钟内每单位体积发酵液通入空气的体积，也是需氧发酵的控制参数固定在水不溶性载体上，在一定的空间范围进行生命活动的细胞 工业微生物的产业范围：食品工业、医药工业、化工原料、农业、石油发酵、环境保护、能源开发。发酵产品的五大类型：微生物菌体发酵、微生物酶发酵、微生物代谢产物发酵、微生物转化发酵、生物技术的生物细胞发酵微生物药物就是由在其生命活动中产生的具有生理活性的及其衍生物，包括受体、抗生素、抗氧化剂、酶抑制剂、免疫调节剂。类型：-内酰胺类，青霉素、头霉素?种子扩培的目的：接种量的需要，菌种的驯化，缩短发酵时间、保证生产水平。种子的要求：总量及浓度能满足要求，生理状况稳定，个体与群体，活力强，移种至发酵后，能够迅速生长，无杂菌污染。 种子扩大培养的一般步骤：休眠孢子→ 母斜面活化→ 摇瓶种子或茄子瓶斜面或固体培养基孢子→ 一级种子罐→ 二级种子罐→ 发酵罐菌种进罐两种方法：孢子进罐和摇瓶菌丝进罐霉菌和放线菌的流程一样，只不过培养基不一样。放线菌的碳源和氮源不能太丰富。碳源容易造成酸性的环境，不利于孢子的形成；氮源有利于菌丝繁殖，但不利于孢子形成。霉菌要保持一定水分，温度一般在25℃-30℃工业发酵培养基的一般要求：①营养物质的组成比较丰富，浓度恰当②各个原材料理化性质相对稳定③粘度适中，具有适当的渗透压④原材料的品种和浓度与代谢产物生物合成过程中的调节关系，有利于主要产物合成和长时间的最高生产效率。⑤既不影响与搅拌的效果，又不影响或稍影响产物的分离精制和废物处理。⑥大生产中的原材料要做到因地制宜，质优价廉，成本低。培养基的碳源的种类糖类（淀粉、葡萄糖、蔗糖等）、油脂（动、植物油）、有机酸（琥珀酸、柠檬酸、乳酸、乙酸等）和低碳醇（甲醇、乙醇等）。葡萄糖，所有的微生物都能利用葡萄糖，但是会引起葡萄糖效应。糖蜜，是制糖生产时的结晶母液，它是制糖工业的副产物。主要含有蔗糖，总糖可达50%～75%。一般糖蜜分甘蔗糖蜜和甜菜糖蜜葡萄糖蜜。除糖份外，含有较多的杂质，其中有些是有用的，但是许多都会对发酵产生不利的影响，需要进行预处理。淀粉、糊精，缺点：难利用、发酵液比较稠、一般2.0%时加入一定的α-淀粉酶。成分比较复杂，有直链淀粉和支链淀粉等等。优点：来源广泛、价格低，可以解除葡萄糖效应。前体物质：内前体：菌体自身合成的，如合成青霉素分子的缬氨酸和半胱氨酸。外前体：菌体不能合成或合成量很少，必须在发酵过程中加入外源性前体，如合成青霉素G的苯乙酸。如何控制：适当控制量，视情况而定，不能太多。如若培养基中前体物质的浓度超过一定量时，对菌体的生长显示毒副作用。物理参数：温度、搅拌转速、罐压、空气流量、溶解氧、表观粘度、排气中氧（二氧化碳）浓度等。化学参数：基质浓度（包括糖、氮、磷）、 pH、产物浓度、核酸量等。生物参数：