2014博士课：天然免疫概览.ppt

（2） NKT细胞亚群：亚群有两种 大多数为CD4-CD8-NKT细胞(双阴性) 少数为 CD4+CD8-NKT细胞(单阳性) （3）发育途径：NKT细胞具有胸腺内和胸腺外两种 发育途径，肝脏可能是胸腺外主要的发育场所。成熟NKT细胞主要分布于骨髓和肝脏和胸腺，此外在小肠固有层、脾脏和淋巴结也有少量的分布。 6、B-1细胞 （1）来源与分布：B1细胞即细胞表面表达CD5分子的 B细胞，在个体发育过程中出现最早。 B1细胞主要分布于胸腔、腹腔和肠粘膜固有层 （2）表型：CD5+ mIgM+ B细胞 （3）B1细胞免疫应答的特点： 1）多糖抗原刺激后48h即可产生IgM 2）无再次应答，抗体亲和力低，无类别转换 3）无免疫记忆，对抵抗早期感染具有作用。 7、其他固有免疫细胞 (1)肥大细胞(mast cell) 1）阻止穿过皮肤、黏膜屏障的病原体的感染（第一道防线）。 2）对IgE抗体结合的抗原迅速发生应答，引起急性变态反应性炎症反应-I型超敏反应。 3）抗肿瘤、抗寄生虫感染及免疫调节。 (2) 嗜碱性粒细胞(basophil) 存在于血液中，占白细胞总数的0.2% 1）抗感染 2）参与I型超敏反应 (3) 嗜酸性粒细胞(eosinophil) 血液白细胞总数的1-3% 　 1）杀伤寄生虫和微生物。 2）引起变态反应性炎症损伤, 与肥大细胞和嗜碱粒细胞相互作用扩大炎症性免疫应答。 六、天然免疫的生物学意义 抗感染 抗肿瘤 维持自身耐受 参与特异性免疫： 参与特异性免疫的启动 影响特异性免疫的强度 影响特异性免疫的类型 天然免疫启动特异性免疫应答 提供T细胞第一活化信号： APC表面PRR（甘露糖受体，清道夫受体）识别PAMP?介导APC吞噬、摄取病原体（抗原递呈） 提供T细胞第二活化信号： APC表面TLR识别PAMP?启动胞内信号转导?上调MHC-II类分子和共刺激分子B7的表达 诱导细胞因子表达： TLR?启动胞内信号转导?诱导细胞因子（如IL-12、趋化因子等）表达 天然免疫与适应性免疫关系：  天然免疫影响特异性免疫应答强度 * 抗原被补体活化片段C3d包被 ?同时与BCR和CD21（CR2) 结合 ? B细胞对抗原产生应答的阈值? ?B细胞对TD-Ag应答强度? * 危险因素 ?激活APC，促进表达B7 ?B7/CD28提供共刺激信号 ?T细胞活化的阈值? 天然免疫影响特异性免疫应答的类型 天然免疫细胞表面PRR ?识别不同PAMP而被激活 ?表达不同细胞因子谱 ?诱导初始T细胞分化为不同亚群 ?决定特异性免疫应答类型 Th1 和 Th2 细胞的分化 IL-12 IFN-? Macrophage NK cell IL-4 Mast cell Th1 Th2 Th0 IFN-? NK细胞活化 ?产生IFN-γ ?激活Mφ并分泌IL-12 ? IFN-γ和IL-12 ?抑制IL-4产生 ?Th0分化为Th1细胞 某些寄生虫（如蠕虫）感染 ?模式识别机制 ?激活多种天然免疫效应细胞 肥大细胞和嗜碱粒细胞分泌IL-4 嗜酸粒细胞分泌IL-5 Mφ分泌IL-10 ?诱导Th0细胞分化为Th2细胞 天然免疫和特异性免疫的协同作用 抗体和补体促进对细菌的吞噬和杀伤 Figures obtained from: Takeda and Akira, 2004 Wikipedia Kuby, 6th edition Pubmed Acknowledgements * The microorganisms that are encountered daily in the life of a normal healthy individual only occasionally cause perceptible disease. Most are detected and destroyed within hours by defense mechanisms that are not antigen-specific and do not require a prolonged period of induction：these are the mechanisms of innate immunity. The time course of the