第 6 章 拟胆碱药0.pptVIP

第6章 拟胆碱药 6.1 直接激动胆碱受体的拟胆碱药 6.1.1 完全拟胆碱药 乙酰胆碱（acetylcholine，ACh） 【药理作用】 1．M样作用（小剂量兴奋节后胆碱能神经） 心血管: 心率↓,心肌收缩力↓,血管扩张,血压↓ 平滑肌: 收缩 (支气管、胃肠道、泌尿道) 瞳孔: 瞳孔括约肌收缩（缩瞳） 腺体:分泌增加( 汗腺、支气管腺、消化腺) 2．N 样作用 (大剂量 ACh) 激动 NN -R ，NM-R NN -R(+): 节后胆碱能神经、 去甲肾上腺素能神经同时兴奋。 肾上腺髓质嗜铬细胞 → Adr 作用复杂 NM -R(+) : 骨骼肌收缩 卡巴胆碱（氨甲酰胆碱） 与ACh相似,兴奋M-R,N-R, 作用持久,不良反应多 主要局部点眼,仅用于治疗青光眼 6.1.2 M受体激动药(节后拟胆碱药) 毛果芸香碱 (pilocarpine) ( 匹鲁卡品 ) 【药理作用】 1 眼睛: 缩瞳 、降低眼内压、调节痉挛 1 眼腈: (1) 缩瞳 (2) 降低眼内压 (3) 调节痉挛 2 腺体（吸收作用）： 分泌增加 （皮下注射：以汗腺、唾液腺最明显） 【临床应用】 1．青光眼 温和、短暂 闭角型（充血型）效果好，开角型也适用 2．眼底检查：抵消扩瞳药作用 6.2 抗胆碱酯酶药 乙酰胆碱水解 6.2.2 抗AChE药： 可抑制AChE，使胆碱能神经末梢释放的ACh水解减少，表现出M和N样作用。 6.2.2 抗AChE药分类： （1）可逆性抗胆碱酯酶药 （新斯的明、毒扁豆碱） （2）难可逆性抗胆碱酯酶药 （有机磷酸酯类） 新斯的明 【体内过程】 口服吸收不好，增加剂量 不易通透 BBB ：无明显中枢作用 不易透过角膜： 新 斯 的 明 （neostigmine） 【作用机制】 作用机制 （1）抑制胆碱酯酶，使ACh堆积 （2）直接激动骨骼肌运动终板上的NM -R （3）促进运动神经末梢释放ACh 【药理作用】 对骨骼肌的兴奋作用最强 对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强 其它：心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱 【临床应用】 1 重症肌无力 自身免疫性疾病（抗ACh受体的抗体） 2．手术后腹气胀和尿潴留 3. 肌松药过量中毒(非去极化型) 4．阿托品中毒 【不良反应】 过量: 恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌颤 阿托品解救 胆碱能危象 超量ACh→ 阻断受体 长期去极化→ 钠转运机制失效，受体脱敏 禁忌： 机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘 吡 斯 的 明 作用弱、起效慢，持久 副作用较少 用于 重症肌无力（主要） 麻痹性肠梗阻 术后尿潴留 毒 扁 豆 碱 （physostigmin） 可逆性抑制AchE 脂溶性高，易通过 BBB（CNS：小剂量兴奋，大剂量抑制。中毒：呼吸麻痹） 【临床应用】 青光眼: 与匹鲁卡品相似,但强、持久。 降眼压持续 1--2天， 刺激性大 中药麻醉催醒（吸收作用） 【不良反应】 睫状肌痉挛 → 头疼、眼痛、视物模糊 压迫内眦 → 减少吸收中毒 加兰他敏（galanthamine） 抗胆碱酯酶作用弱，为毒扁豆碱的1/10 用于重症肌无力，脊髓灰白质炎后遗症等 第7章 有机磷酸酯类中毒 及胆碱酯酶复活药 7.1有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药中毒 药物： 甲拌磷 敌敌畏 塔朋,沙林 7.1.1 中毒机制及表现 中毒途径： 皮肤 呼吸道 消化道 【中毒机制】 有机磷酸酯类分子中的“磷”原子以共价键与胆碱酯酶酯解部位丝氨酸的“羟基”结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，失去水解乙酰胆碱的能力，导致ACh在体内大量堆积，引起中毒 如未及时应用胆碱酯酶复活药，则磷酰化胆碱酯酶发生“老化 ” 【中毒表现】 M-样症状： 瞳孔缩小，口吐白沫、大汗淋漓（汗腺、呼吸道腺体分泌增加）、大小便失禁、呼吸困难，P减慢，BP下降 N-样症状： NN NM 肌肉无力，震颤，肌肉麻痹（严重者呼吸肌麻痹） CNS症状：躁动不安，共济失调，昏迷（先兴奋，后抑制） 7.1.2 解救原则 1、清除毒物，避免继续吸收： 注意：敌百虫 不能用碱性溶液洗胃 对硫磷 忌用高锰酸钾 2、对症治疗：阿托品（Atropine） 原则：及早、足量、反复 3、使用胆碱酯酶复活药——碘解磷定 7.2 胆碱酯酶复活药 碘解磷定