第15章影响肾上腺素能神经系统药物2..docVIP

第十五章　影响肾上腺素能神经系统药物 　 第二节　肾上腺素受体拮抗剂 　　可分为α受体拮抗剂和β受体拮抗剂?　　说明：α肾上腺素受体拮抗剂，主要用于降血压，改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎等。还可使前列腺平滑肌舒张，用于治疗良性前列腺增生（第二十三章），α受体拮抗剂还具有男性性功能改善作用（第二十五章）。　　故本章只有β受体拮抗剂的代表药　　本考点学习方法建议：　　1.治疗作用主要是心律失常、心绞痛、高血压。故每个代表药不再详细论述药理作用。　　2.代表药的词尾是“洛尔”　　3.重点掌握普萘洛尔 ，其它可以比照学习。　　　　1.结构：芳氧丙醇胺结构，含萘环　　2.性质： 酸性水溶液中可发生异丙氨基侧链氧化，光可加速其氧化　　3.含一个手性碳原子，?S左旋体作用＞R， 用消旋体　　4.非选择性的β受体阻滞剂，主要缺点是脂溶性大，易透过血脑屏障，产生中枢效应，还可引起支气管痉挛及哮喘。　　　　考点：　　1.具有苯乙醇胺基本结构　　2.含有的甲基磺酰氨基团，能阻断K+通道，兼有Ⅱ类和Ⅲ类抗心律失常药特点，也用于心绞痛和高血压　　　　考点：　　1.结构：芳氧丙醇胺?　　2.结构中苯环对位氨酰基取代，是选择性β1受体阻断剂，作用于心脏，对血管和支气管的副作用小　　3.作用持续时间较长，比较安全。个别患者可出现心动过缓。　　　　考点：　　1.结构：芳氧丙醇胺　　2.苯环对位甲氧乙基取代，是一种以β受体拮抗作用为主（心脏选择性）的药物　　　　考点：　　1.结构：芳氧丙醇胺?　　2.根据软药原理得到的超短效的β1受体拮抗剂。（由于非选择性β受体拮抗剂用于治疗心律失常时，可抑制心脏功能，且对患支气管疾病者可诱发哮喘，甚至可产生严重的副作用。为了克服此缺点，利用软药设计原理，在分子中引入代谢时易变的基团而发展了一类超短效β1受体拮抗剂。）　　3.分子中含甲酯结构，代谢水解而失活，作用迅速而短暂，其半衰期仅8min，适用于室上性心律失常的紧急状态的治疗，一旦发现不良反应，停药后可立即消失。?　　　　考点：　　1.结构：芳氧丙醇胺?　　2.是特异性最高的β1受体拮抗剂之一，对血糖、血脂无不良反应，对伴有糖尿病的高血压患者应用更有利。?　　　　考点：　　1.结构：芳氧丙醇胺?　　2.为非选择性β1、β2、α1受体拮抗剂，分子中的咔唑环具抗氧化作用，因此具有消除自由基和抗氧化的独特功能。　　3.能抑制交感神经兴奋和儿茶酚胺释放，还能扩张血管，阻滞钙离子通道，用于高血压的治疗。　　　　考点：　　1.结构：芳氧丙醇胺?　　2.一个手性碳，是为数不多的以活性异构体S-左旋体作为药用的β受体拮抗剂，是已知作用最强的非选择性β受体拮抗剂　　3.常用其滴眼剂，用于降低眼内压，治疗青光眼　　小结：β受体拮抗剂的结构与作用特点　　1.具有芳氧丙醇胺或苯乙醇胺的基本结构骨架　　　　可归类为两类基本结构，即芳氧丙醇胺类（普萘洛尔等共7个）（多一个亚甲氧基）和苯乙醇胺类（索他洛尔）。侧链含手性中心，N上大多带一个取代基　　2.侧链手性中心的活性构型，苯乙醇胺类与β受体激动剂的一致，即R构型左旋体为活性构型。在芳氧丙醇胺类中，S构型（左旋体）的拮抗剂的作用大于其R对映体。（由于氧原子的插人，使连于手性碳原子上的取代基先后次序的排列发生了改变，其S构型在立体结构上与苯乙醇胺类的R构型相当）　　3.对芳环部分的要求不甚严格，可以是苯、萘、芳杂环和稠环等。环的大小、环上取代基的数目和位置对β受体拮抗活性的关系较为复杂，在芳氧丙醇胺类中，芳环为萘基或类似于萘的邻位取代苯基化合物，对β1、β2受体的选择性较低，为非选择性β受体拮抗剂。苯环对位取代的化合物，通常对β1受体具有较好的选择性。　　4.氨基上的取代基对β受体拮抗活性的影响大体上与β受体激动剂相似，常为仲胺结构，其中以异丙基或叔丁基取代效果较好　　最佳选择题　　以下拟肾上腺素药物中含有2个手性碳原子的药物是　　A.盐酸多巴胺　　B.盐酸多巴酚丁胺　　C.盐酸异丙肾上腺素?　　D.硫酸特布他林　　E.盐酸麻黄碱 　　[答疑编号501226150101] 『正确答案』E『答案解析』　　配伍选择题　　A.马来酸噻吗洛尔?　　B.盐酸普萘洛尔?　　C.富马酸比索洛尔　　D.美托洛尔?　　E.艾司洛尔　　1.用软药原理得到的超短效的β1受体拮抗剂 　　[答疑编号501226150102] 『正确答案』E　　2.含萘环的非选择性β受体阻滞剂 　　[答疑编号501226150103] 『正确答案』B『答案解析』β受体阻滞剂的特点　　多选题　　以下哪些符合肾上腺素受体激动剂构效关系