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1. 7α-羟化酶(限速酶)受肠道回收胆汁酸含量的反馈调节 初级胆汁酸合成的调节 胆汁酸回收↑, 其生物合成↓ 胆汁酸回收↓, 其生物合成↑ 3. 糖皮质激素、生长激素可使7α-羟化酶↑ 2. 高胆固醇饮食抑制HMGCoA还原酶, 增加7α-羟化酶基因的表达 4. 甲状腺素使7α-羟化酶合成↑,导致血 浆胆固醇↓ HO OH OH 7 12 3 H CONHCH2COOH HO OH OH 7 12 3 H CONHCH2CH2SO3H HO OH OH 7 12 3 H CO-SCoA 甘氨酸 CoASH 牛磺酸 CoASH 初级结合型胆汁酸的生成 甘氨胆酸 牛磺胆酸 胆酰辅酶A HO OH 7 3 H CO-SCoA HO OH 7 3 H CONHCH2COOH HO OH 7 3 H CONHCH2CH2SO3H 甘氨酸 CoASH 牛磺酸 CoASH 初级结合型胆汁酸的生成 甘氨鹅 脱氧胆酸 牛磺鹅脱氧胆酸 鹅脱氧 胆酰辅酶A 初级结合型胆汁酸 2. 次级胆汁酸的生成与肠肝循环 随胆汁入肠, 肠菌作用水解 牛磺 酸 甘氨酸 初级游离型胆汁酸 次级游离型胆汁酸 7α羟基 肠菌作用 (脱氧胆酸与石胆酸) HO 7 3 H COOH HO OH 7 12 3 H COOH 脱氧胆酸 石胆酸 (95% ~ 97%) 胆固醇 结合胆汁酸 (门静脉) 被动吸收 主动吸收 水解脱羟 排泄 胆汁酸的肠肝循环 (0.4~0.6g/d) (合成0.4~0.6g/d) 3%~5% 生理意义 胆汁酸可反复利用 每日需12~32g 代谢池3~5g/d (胆道) 1. 促进脂类的消化吸收 (三) 胆汁酸的功能 2. 抑制胆汁中胆固醇的析出 胆汁酸有亲水基团: 羟基,羧基,磺酰基 胆汁酸有疏水基团: 烃核,甲基 因此可降低脂和水相之间的表面张力 可助于脂类的消化, 吸收和维持胆汁中胆固醇的溶解 胆汁中胆汁酸盐和磷脂酰胆碱, 可防止胆固醇结晶沉淀形成结石 甘氨胆酸的构象式 铁卟啉类化合物在体内分解代谢产物的总称. 第四节 胆色素代谢与黄疸(重点) 定义 胆红素(主要) 胆绿素 胆素原 Hb(80%) 铁卟啉酶类(20%) 胆素 第四节 胆色素代谢 胆红素的生成与转运 (网状内皮系统和血液) 胆红素在肝中的转变 胆红素在肠道中的变化及胆色素的肠肝循环 一、胆红素的生成与转运 血红素 胆绿素 珠蛋白 胆红素(醇式) 血红蛋白 O2 血红素加氧酶 NADPH+H+ 胆红素(酮式) CO Fe 微粒体 胆绿素还原酶 NADPH+H+ 胞液 网状内皮系统 CH2 CH2 HOOC N H CH O N H CH2 N H CH N H O M M M M V V CH2 CH2 COOH CH2 CH2 HOOC N H CH HO N H CH2 N H CH N H OH M M M M V V CH2 CH2 COOH 胆红素(醇式) 胆红素(酮式) M:-CH2 V:-CH=CH2 * * 第十七章 肝的生物化学 Biochemistry in Liver 肝脏的特点 占体重的2.5%, 为人最大的腺体 双重的血液供应:肝动脉、门静脉 两条输出通道:肝静脉、胆道 含有数百种酶,“人体化工厂” 参与代谢,具有分泌、排泄和生物转化功能 第一节 肝在物质代谢中的作用 第二节 肝的生物转化作用 第三节 胆汁与胆汁酸的代谢 第四节 胆色素的代谢与黄疸 第一节 肝在物质代谢中的作用 一、肝在糖代谢中的作用 二、肝在脂类代谢中的作用 三、肝在蛋白质代谢中的作用 四、肝在维生素代谢中的作用 五、肝在激素代谢中的作用 维持血糖浓度恒定 合成肝糖原 肝糖异生 饱食状态 一、肝在糖代谢中的作用 空腹状态 肝糖原分解 I带是糖异生的主要区域, III带是糖酵解的主要区域 饥饿状态 肝生酮 供大脑利用节省葡萄糖 分泌胆汁酸盐,促进脂肪的消化吸收 脂酸代谢途径之一-----合成甘油三酯, 胆固醇及其酯(酯化, 且能力很强), 磷脂 经β-氧化, 生成乙酰辅酶 A(分解或氧化),产生酮体 合成VLDL, HDL和ApoC-II;降解LDL, 胆固醇 二、肝在脂类代谢中的作用 在脂类的消化、吸收、分解、合成及运输等过程均起重要作用 合成和分泌血浆蛋白质 清除血浆蛋白质(Alb除外 ) 合成尿素和 Gln, 清除血
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