A1011ad激动拮抗药.ppt

南京医科大学药理教研室 汪红仪 第十章 肾上腺素受体激动药 定义：能与肾上腺素受体结合并产生激动作用，又称拟肾上腺素药 第一节 构效关系及分类 一.构效关系 基本结构 苯环 碳链 氨基 1.苯环:(1)若3，4上都有羟基，则是儿茶酚胺，如NA、AD、DA、ISP，它们外周作用强，中枢作用弱，作用时间短； (2)苯环4位碳上无羟基，则外周作用 ，作用时间 ，如间羟胺、苯肾上腺素； (3)苯环无羟基，外周作用 ，中枢作用 。 2.碳链：αC上的H被甲基取代，可阻碍MAO氧化，作用时间 ，并可促进递质释放，如间羟胺、麻黄碱； 3.氨基上H被取代，则药物对α β受体的选择性发生改变，取代基从甲基到叔丁基，对α受体作用逐渐 ，对β受体作用逐渐 。 二.分类 （1）α激动药 （2）αβ激动药 （3）β激动药 第二节 α受体激动药 去甲肾上腺素（noradrenaline,NA） 体内过程 1.吸收：口服易被破坏。NA皮下或肌注产生剧烈血收缩，应静滴 2.分布：静滴[3H]-NA后很快消失，分布去甲肾上腺素神经支配的器官，本类药物不易通过BBB 3.摄取：可被摄取1和摄取2所摄取 4.代谢：灭活酶COMT、MAO 5.排泄：代谢物经肾排泄。 药理作用:（+）αβ1 1.血管:（+）α1-R，使几乎全身A、V收缩，皮肤、粘膜血管最明显，肾血管其次，仅冠状血管舒张。 （+）α2-R（突触前膜） 负反馈，以调节过剧的血管收缩。 2.心脏（+）β1-R，Hr 传导 收缩 整体情况下，BP 交感张力 Hr 3.血压：小量时收缩压升高 舒张压不变 大量时血管强烈收缩 DP 脉压 4.其他 对机体代谢影响较弱，大量时血糖 （二）临床应用 1.休克(早期） 2.药物中毒低血压 氯丙嗪 3.上消化道出血 口服 （三）不良反应 1.局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰竭 用药期间尿量25ml/h 间羟胺(metaraminol,aramine) 与NA比较，特点： 1.收缩血管较NA弱而持久 机制：直接作用 间接 促进神经末梢释放NA 2.对肾血管收缩较弱 3.可作为NA的代用品 去氧肾上腺素和氧甲明 特点： 1.（+）α1-R 收缩全身血管作用较NA弱，但收缩肾血管较NA强。 2. （+）瞳孔扩大肌α1-R 瞳孔扩大，且对眼压影响不大。 第三节 αβ受体激动药 一.肾上腺素(adrenaline) 体内过程: 口服吸收少 肌注吸收快 静注即生效 药理作用 :（+）α1α2β1β2 1.心脏（+）β1-R Hr 传导 收缩 有利： 每搏、分心输出量 不利： 心肌耗氧量 ,易致心律失常 2.血管（+）α1-R 皮肤、粘膜血管收缩 （+）β2-R 冠脉、骨骼肌血管舒张 3.血压： β1- R SP 治疗量 α1作用与β2作用抵消 DP变化不大 大剂量 血管以收缩为主 SP、DP均 肾素分泌 （+）肾脏β1-R RAAS 肾血流量 单次注射血压呈双相反应 4.平滑肌：（+）支气管β2-R 支气管扩张 支气管 （+）肥大细胞β2-R 组胺释放 （+）粘膜下血管α1-R 水肿 5.代谢：机体代谢增加 耗氧量增加20~30% 血糖 （肝糖原分解，抑制胰岛素释放） 游离脂肪酸 （激活甘油三酯酶） （二）临床应用 1.心脏骤停 2.过敏性休克 首选 稳定肥大细胞 （+）β1-R Hr 心缩力 BP （+）α1-R 外周阻力.