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雌激素致乳腺癌机制的研究进展 【关键词】 雌激素 乳腺癌 致癌机制 0 引言 乳腺癌是最常见的上皮细胞肿瘤之一，严重危害女性的健康。据统计全世界每年大约有120万女性发病，50万人死亡，且发病率呈逐年增高趋势，在原发病率较低的亚洲增高趋势更加明显[1]。 病因学研究显示乳腺癌的发生可能与遗传、环境、饮食等多因素有关，而雌激素可能是这些因素背后直接与乳腺癌相关的一个因子。大量流行病学资料表明如早潮提前、绝经期滞后、激素替代治疗等导致的雌激素长期暴露会增加乳腺癌发生的机会[2]，而实验动物雌激素暴露导致的乳腺癌更进一步证明了雌激素与乳腺癌的相关性[3]。但是一直以来人们对雌激素致乳腺癌机制的认识还很模糊，目前有两个假设用以解释雌激素致乳腺癌的过程：（1）雌激素受体（ER）信号转导机制，即雌激素通过与ER结合刺激乳腺细胞不断增殖，从而增加了DNA复制过程中错误的机会，而产生基因突变最终导致癌的发生；（2）代谢物致DNA损伤机制，即雌激素代谢过程中产生带活性基团的代谢物造成DNA损伤而导致癌的发生。本文主要就这两个假设对近年来雌激素致乳腺癌机制的研究做一介绍。 1 雌激素受体介导机制 雌激素是所有脊椎动物中存在的一类重要的性激素，对机体的生长发育和多系统的功能维持起重要作用，尤其在生