3药物的杂质检查精品课件.pptVIP

第3章 药物的杂质检查 第一节 药物的杂质及其来源 一、药物的纯度 指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。 二、药物中杂质的来源 1. 生产过程中引入 三、杂质的分类 药物中的杂质按来源分为 基准试剂:主要是指容量分析类中的容量分析工作基准[含量范围为99.95%~100.05%（重量滴定）]。一般用于标定滴定液。必须由国家计量科学院检定，生产单位则利用第一基准作为工作基准产品的测定标准。 二、氯化物检查法 （2）外消色法 外消色法为加入一定的有色物，如稀焦糖等，或经处理降低色度，不干扰测定，如高锰酸钾中氯化物的检查，可先加乙醇适量，使其还原褪色后再依法检查。 如高锰酸钾中氯化物的检查，可先加乙醇适量，使其还原褪色后再依法检查。 三、硫酸盐检查法 （一）原理 对照法 四、铁盐检查法 1. 原理 对照法 3. 测定条件 五、重金属检查法 以铅为代表 中国药典（2000年版）共收载四法。 1.重金属的概念 在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色的金属. 如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等. 重金属存在影响药物的稳定性及安全性.铅在生产中容易引入，易在体内积蓄中毒，以Pb为代表. 八、溶液颜色检查法 控制药物中有色杂质限量的方法。 十一、干燥失重测定法 干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质。测定方法： 第三节 特殊杂质检查 特殊杂质 是指在该药物生产和储藏过程中,根据其生产方法、工艺条件及药物本身结构性质可能引入的特有杂质. 阿司匹林——水杨酸 肾上腺素中的酮体 特殊杂质的检查方法在《中国药典》2005年版中列入该药正文的“检查”项下。 臭味及挥发性差异 颜色差异 溶解行为差异 旋光性质的差异 吸附或分配性质的差异 对光吸收性质的差异 (一) 嗅味及挥发性差异 1. 杂质有特殊气味： 乙醇中的杂醇油（异臭） 2. 杂质无挥发性 利用药物在室温或加热挥发后,遗留残渣于一定温度加热至恒重,其重量不得超过规定. 例：乙醇中不挥发物的检查. (二) 颜色差异 药物自身无色 生产中引入有色的有关物质或分解产物. 例：磺胺嘧啶原料药中颜色检查 ——磺胺苯环上胺基被氧化生成有色偶氮苯化合物. (三) 溶解行为的差异 例：葡萄糖中糊精的检查 葡萄糖在热乙醇中溶解大,而糊精不溶,因此用90%乙醇回流检查样品的澄清度. (四) 旋光性质的差异 1. 药物有旋光度而杂质没有. 例:黄体酮在乙醇中比旋度186-198°,通过测定比旋度是否偏离规定范围来判断. 2. 杂质有旋光度而药物没有. 例:硫酸阿托品中莨菪碱的检查,供试品水溶液50mg/mL不得过-0.4 ° 三、色谱性质的差异 色谱法包括: (一)薄层色谱法(TLC) (二) 高效液相色谱法(HPLC) (三)气相色谱法(GC) (一)薄层色谱法(TLC) 将适宜的固定相涂布于玻璃板、塑料或铝基片上，成一均匀薄层。待点样、展开后，与适宜的对照物按同法所得的色谱图做对比，用以进行药品的鉴别、杂质检查或含量测定的方法。 例：氢化可的松中“其他甾体” 检查 供试液:3mg/ml 对照液:60?g/ml(供试液稀释50倍) 判断:供试液的杂质斑点数≯3个, 且供试液的杂质斑点颜色≯对照 液主斑点颜色. (二) 高效液相色谱法(HPLC) 1. 峰面积归一化法 ——以杂质峰面积占总面积的比例不超过一定数值来限量 2. 不加校正因子的主成分自身对照法(无对照品) 3. 加校正因子的主成分自身对照法（有对照品） 4. 内标法加校正因子测定杂质的含量 5. 外标法 (三)气相色谱法(GC) ——用于药物中挥发性杂质的检查, 如药物中残留溶剂、农药残留量等. 检查方法:同高效液相色谱法. 四、光学性质的差异 光谱法包括: (一) 紫外分光光度法 (二) 红外分光光度法 用于药物中无效或低效晶型的检查。 （三）原子吸收分光光度法 灵敏度高，专属性强，主要用于金属元素的检测。 紫外分光光度法 ——利用药物和待检杂质对光选择吸收性质的差异进行. 1. 检查原理 肾上腺酮在310nm 波长处有最大吸收而肾上腺素在这个波长下几乎没有吸收,所以利用肾上腺素和肾上腺酮光谱行为的差异,在310nm处测定吸收度,检查肾上腺素中肾上腺酮的限量. 例2: 地蒽酚中二羟基蒽醌的检查