17治疗中枢神经系统退行性疾病药探究.ppt

老年痴呆是一个广泛的概念，泛指大脑原发性病变所致的在老年期发生的痴呆。 分为： 阿尔茨海默病 （又称老年性痴呆,AD） 血管性痴呆（VD） 其他原因所致的痴呆。 AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的CNS退行性疾病。 您的老伴儿经常把钥匙放错地方，最近还常常拿着钥匙却不知往门锁上插，不知用来干什么。 您的祖父每天喜欢在附近散步。但上个月他有四次迷路了，要不是有邻居帮助，根本找不到回家的路。 案例: 组织学变化特征: 老年斑、神经原纤维缠结、脑血管淀粉样蛋白沉积。 解剖学基础：海马的组织结构萎缩 功能基础：ACh能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-R变性及神经元数目减少等。 治疗以改善症状为主： ①胆碱酯酶抑制药。②M胆碱受体激动药。 ③NMDA受体非竞争性拮抗药 阿尔茨海默病（AD） 【药理作用】临床使用始于1993年。脂溶性高，易透过血脑屏障，对AChE有抑制作用，是常用药物。 ①抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量。 ②促进脑内ACh的释放。 ③直接激动M-R和N-R。 ④促进脑组织对葡萄糖的利用,改善学习、记忆能力的降低。 【机制】 ※他克林 tacrine ※ 一、胆碱酯酶抑制药 【临床应用】 治疗阿尔茨海默痴呆(与磷脂酰胆碱合用)，可延缓病程6～12个月，提高患者的认知能力和自理能力。 【不良反应】 最常见的不良反应为肝毒性及消化道反应。 多奈哌齐肝脏毒性较低，患者耐受较好。 【药理作用】 有很强的拟胆碱活性，能易化神经肌肉接 头递质传递，对改善衰老性记忆障碍及老年痴呆患者的记忆功能有良好作用。 【临床应用】 各型痴呆症的治疗。对老年性记忆功能减退及老年性痴呆症，能改善患者记忆和认知能力。 ※ 石杉碱甲(huperzine A) ※ 占诺美林为M1受体激动药，易透过血脑屏障。用药后，AD患者的认知和动作行为可明显改善，但有胃肠道及心血管方面（心动过缓、低血压）的不良反应。 ※占诺美林 ※ 二、胆碱受体激动药 三、NMDA受体非竞争性拮抗药 与NMDA受体上的环苯己哌啶结合位点结合，影响谷氨酸的功能而发挥作用。 【临床应用】 1.改善轻中度血管性痴呆患者的认知能力 2.改善中重度的老年性痴呆患者动作能力、认知障碍和社会行为。 ※美金刚（memantine）※ 【机制】 1. Alzheimer’s disease is a progressive brain disorder that gradually destroys a person’s memory and ability to learn, reason, make judgments, communicate and carry out daily activities. As Alzheimer’s progresses, individuals may also experience changes in personality and behavior, such as anxiety, suspiciousness or agitation, as well as delusions or hallucinations. Although there is currently no cure for Alzheimer’s, effective care and support can improve quality of life for individuals. 2. Once the clinical diagnosis of Alzheimer’s disease has been made, a treatment plan must be developed. This plan should include cholinesterase inhibitor(tacrine, et al) therapy to temporarily improve cognition or slow the rate of cognitive decline, and so on. Summary 本章要求 1.掌握左旋多巴的作用、机制、应用和不良反应。 2.熟悉帕金森病的发病机制，熟悉其他抗帕金森病药的临床应用。 3.了解治疗阿尔茨海默病药物的种类。 “是任凭人们吸烟、酗酒、吃甘咽肥得病，我们再建医院为他们治好呢，还是把饮食、锻炼、不吸烟等卫生知识告诉群众，使他们建立健康的生活方式，从而不得病好呢？” 老