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脊髓损伤动物模型的制备与评价 【摘要】 　　脊髓损伤(SCI)的修复是医学界面临的一大难题，虽然现在还没有理想的治疗方法，但是世界各地的许多学者已对脊髓损伤的病理机制和再生修复进行了深入的研究。脊髓损伤动物模型的制备和评价方法对脊髓损伤相关研究具有很重要的意义,本文将回顾目前常用的脊髓损伤模型制备和评价的方法。 【关键词】 脊髓损伤；动物模型；评价 【Abstract】Objective restore the neural function after spinal cord injury is a hard work.Though there are no promising therapies,the scientists all over the world have made great effort in studying the pathological meschasim ofspinal cord injury and spinal cord regenerate.The establishment of animal model and evaluating methods are playing an important role in these researches.This article will review applications about how to make and evluate animal models of spinal cord injury. Key words:spinal cord injury,animal model,evaluation 1 脊髓损伤动物模型的制备 1.1 脊髓撞击损伤模型 Allen［1］建立了重物坠落致脊髓损伤的方法。即用一定重量的重锤沿一套管垂直落下、精确打击特定脊髓节段而致伤。这种模型比较接近人类脊髓损伤的病理生理特点及变化规律，对研究脊髓损伤后神经元、神经胶质细胞的病理变化、再生规律和相互作用，探索神经保护策略有很大帮助。 1.2 脊髓压迫损伤模型 包括腹侧和背侧脊髓压迫模型，根据压迫方式和持续时间区别分为许多种类。Tralov［2］于1953年首先报道了脊髓压迫损伤的动物模型，用一小气囊连接导气管置于椎管内，然后向气囊内充气造成脊髓压迫损伤。后来还有人采用水囊压迫制备脊髓损伤模型。由于气囊或水囊在椎管内滚动,这两种方法对动物脊髓造成的压迫程度不均匀。Von-Buler等用动脉瘤夹夹持脊髓，以夹持力和钳夹时间区别脊髓损伤轻重。夹持压迫的特点在于可以模拟脊柱移位造成的脊髓损伤，且能保持硬脊膜结构完整，揭示神经功能损伤与压迫时间的关系，寻求最佳的解压迫时机，通过控制夹持力的大小和持续时间可得到不同损伤程度的模型。但此模型的制作要求夹持及解除夹持脊髓要迅速，而且对夹持力的判定不如重物坠落法直接。 1.3 脊髓缺血及再灌注损伤模型 该模型对研究脊髓的缺血及再灌注有重要的意义。具体的模型制作方法有血管结扎、灼闭、夹闭、栓塞等不同的方式。兔脊髓血管呈明显节段性分布，侧枝循环较差，易致缺血，且缺血后病理变化较一致，重复性好，并发症较少。Chavlco［3］在兔肾动脉上方夹闭腹主动脉造成脊髓缺血及再灌注损伤，观察结果显示运动障碍以前角运动神经元损伤为主。有学者应用明胶海绵或碘油栓塞双侧供应胸椎的肋间动脉，造成了神经变性、坏死、液化，但此模型一致性较差。Bungle［4］利用孟加拉玫瑰红激光束直接照射脊髓，造成脊髓缺血损伤，光镜和电镜观察显示组织细胞病变与缺血病变有较好的相关性。此外,还有人直接灼闭脊髓动脉，造成局部缺血。 1.4 切割和吸除型脊髓损伤模型 切割型脊髓损伤模型［5,6］,即使用虹膜刀片或显微剪横断或半横断脊髓。吸除型脊髓损伤模型,是直接切除一段脊髓、或切开后用玻璃针吸出已损毁的脊髓组织，或负压吸除部分脊髓，造成脊髓完全或非完全的横断性缺损。该法操作方便、出血少、继发反应轻，适用于放置移植物或药物等进行再生性实验研究，国内学者多采用此法。但此法所获得的模型与临床相关性差，重复性低，难以保证模型动物的一致性，由于硬脊膜的破裂，大量外来成分进入脊髓损伤部位，破坏了该部位的微环境，且动物护理较难，死亡率非常高，得到整批数据较难。 1.5 静压型脊髓损伤模型 静压型脊髓损伤模型［7,8］是利用压迫物造成脊髓组织变形及脊髓结构改变。慢性压迫脊髓以模拟出血、水肿或肿瘤等占位性病变。最早进行慢性脊髓压迫损伤模型研究的是Tralov［2］。他将一个可膨胀的气球放入椎骨与硬脊膜之间，以不同速率向气球内充气使其膨胀，导致脊髓损伤。2