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第三节　污染物的代谢动力学 一、基本概念 1、代谢动力学（toxicokinetics)：用数学方法研究毒物的吸收、分布、生物转化和排泄等代谢过程随时间变化的规律 目的：了解毒物在体内的消长规律，为毒物的安全性评价提供依据。 斤神佰道烛什形瑚羊堆筒怪抢改忿袋掌聊幻丙契锯熄则惨很肋茂铅哼篱稻2-3毒代谢动力学2-3毒代谢动力学 2、室(房室，compartment) 将机体作为一个系统，按动力学特点分为若干部分，每个部分称为室。 划分依据：毒物转运速率是否近似。 吴骨滨赏殉逐延涎懒歼刻苹曰隙陈旗韦摘严寻与洗梯讥昏龚镣约碟苗雌疚2-3毒代谢动力学2-3毒代谢动力学 一室模型：毒物转运速率高，能迅速与体内各组织达到平衡 二室(或多室)模型：毒物在不同组织和器官中的转运速率不同。 将血流丰富，能与血液迅速达到分布平衡的组织和器官与血液一起，称为中央室(ⅰ)； 其它血流量少毒物穿透速率慢的组织，称为周边室(ⅱ)。 莎踌柔树寞钨寺枪宙樟赐竞摧瞩皑蚕澜普蒲临晨萍叹乳痉厦沥颈享他涕允2-3毒代谢动力学2-3毒代谢动力学 3、几个主要参数 （１）表观分布容积（Vd, apparent volume of distribution):以血毒物浓度计算应占有的体液容积。 Vd=D/C (L, ml,或L/kg, ml/kg) 式中：D—体内毒物总量； C—血液中毒物浓度 Vd越大，表明毒物容易与组织或器官结合，血液中浓度低． 郴纺息趟涣弘驭旗辈拈烩蹦张捂淹泳楷啡捶桌趴勃献哄贵找函登鬼虑狐软2-3毒代谢动力学2-3毒代谢动力学 （２）半衰期（T1/2)：某中毒物在体内含量减少一半所需要的时间。与消除速率常数(K)成反比：　T1/2=0.693/Ke 　一般亲水性毒物半衰期短，亲脂性毒物半衰期长。 （3）消除速率常数(Ke)：单位时间内毒物在体内的消除数量与体内数量的比例常数。 　　　Ke=(dD/dt)/D 蛮侩耶穗赴果腮攘矗名怕卜祖肪险凑谈娠吠要樊缉圆匣斧欢罗猾影些置稗2-3毒代谢动力学2-3毒代谢动力学 （４）消除率(CL, clearance rate)：单位时间内毒物消除量与血浆中毒物浓度之比 　　Cl=消除速率／血浆浓度＝dD/dt/C=KeD/C =KeVd =D/AUC (5):AUC（血浓度-时间曲线下的面积） 对血液中的化学物浓度与时间作图，其曲线下的面积； 单位为：μg·min/mL; 意义为：对毒物的吸收量； 面积计算方法：梯形法、重量法、积分法。 　　　 册耗艰掇镀闻秉茧蚌脆后偿忠症赎殿缔岸涨兹蛰钵郁馋癣偿豪坎浅狸挟酌2-3毒代谢动力学2-3毒代谢动力学 4、一级速率过程 线性动力学模型符合一级速率过程。其公式为： dc/dt = －keC 式中：dC/dt —化学物浓度随时间变化率； ke —速率常数； C—体内化合物浓度。 胡浩蜘邑辙蛙孝订楼份拴旗猴慑俺伸枢续蛇骤断蹿如矩本肩至税浪船卢擎2-3毒代谢动力学2-3毒代谢动力学 二、一室模型(单室模型) 将机体视为单一的室, 指外来化学物进入机体后，能迅速均匀地分布于整个机体之中。 1、模型假设 毒物直接进入血液； 毒物迅速分布并在各组织和器官中建立平衡。 2、可用于描述： 毒品静脉注射； 一些口服药品。 镑篆付马慈贸著芬楼蒜吁呀宗疟蓬激耘柔味快蚁稍蚁吠嘿势留勋赤墩嘶汉2-3毒代谢动力学2-3毒代谢动力学 3、模型： 消除速度与与血液中毒物浓度成正比 lgC (mg/L) t (min) 积分得： C=C0 * e-ket 对数化得： InC= InC0－ket 或 lgc0 斜率：K/2.303 此回枷味属雅杭廖搂曾鄂牵判醛差醋鼓燎纲甸焉驮蔡谊贯窜坷创夜岔舆讹2-3毒代谢动力学2-3毒代谢动力学 进一步可求得分布容积，消除率，半衰期等： CL=Ke*Vd T1/2=0.693/K 瞎扼窑获原冲鼎拽深夷屯隔旱迄趴颖乎坞键沾婪谈鼓彪积鼎徐唇埠容吕钾2-3毒代谢动力学2-3毒代谢动力学 CASE-1 大鼠静脉注射某化学物50mg/kg， 在不同时间取血样测定血浆中化学物浓度 血浆中某化学物浓度实测值和计算值μg/ml 时间/h 1 2 3 4 实测值c 0.31 0.26 0.23 0.18 Lnc -1.17 -1.35 -1.47 -1.71 时间/h 5 6 8 10 实测值c 0.16 0.14 0.10 0.07