第12章 乳多空病毒科(Papovaviridae)解析.docVIP

第十二章 乳多空病毒科(Papovaviridae) 一、概述 二、乳头状瘤病毒属 三、多型瘤病毒属 主要参考文献 一、概 述 乳多空病毒科由乳头状瘤病毒、多型瘤病毒和空泡病毒等三个病毒名称的字头组成。英文的“Papova”，相应由PApilloma、POlyoma和VAcuolating agent等三个病毒名称的前两个字母构成。乳多空病毒没有囊膜，结构比较简单。病毒粒子为球形，呈典型的二十面立体对称。直径为40nm～55nm。CsCl中浮密度为1.34g/cm3。衣壳由72个中空壳粒组成，壳粒歪斜排列。每个壳粒的直径为5nm～8nm。衣壳内含有高度缠绕的环状双股DNA，与组蛋白结合构成核心。病毒基因组G+C含量较低，仅为40％～50%。病毒DNA的分子量为3×106～5×106，约占病毒粒子总重的10%～13%。病毒粒子含6～9种多肽，分子量为3～82kDa，低分子量成分为细胞组蛋白。不含脂类和糖。 图12-1鼠多型瘤病毒衣壳结构 图12-2 SV40(A)、PyV(B)和BPV１(Ｃ)基因结构 乳多空病毒在感染细胞核内增殖。首先病毒粒子与细胞受体结合，然后以吞饮的方式进入细胞到核内，抑制宿主细胞酶类，刺激细胞DNA合成，病毒DNA进行早期与晚期表达，在核内包装成成熟的病毒粒子。 乳多空病毒对醚及酸有抵抗力，大多可耐56～65℃加热30分钟。在50%甘油以及冰冻或冻干条件下稳定。某些成员具有血凝性。乳多空病毒科的成员都是肿瘤病毒，与宿主呈现极为复杂多样的相互关系。乳多空病毒科包括乳头状瘤病毒和多型瘤病毒两个属。近年来分子生物学和基因组分析的研究表明，乳头状瘤病毒和多型瘤病毒在病毒粒子、基因组大小、基因表达调控等许多基本特征方面均不相同。乳头状瘤病毒粒子的直径为55nm，而多型瘤病毒粒子的直径仅为45nm；乳头状瘤病毒DNA长度约为7 900bp，多型瘤病毒和SV40（猴空泡病毒）的DNA长度5 300bp。更重要的是乳头状瘤病毒和多型瘤病毒的基因组在DNA序列、基因组成、RNA转录和加工方式等也不相同。乳头状瘤病毒主要ORF的早期和晚期转录和加工由散在的调控区控制，而多型瘤病毒的早期和晚期转录、加工均从单一控制区开始，沿DNA的相反链分叉进行。此外，两类病毒在生长要求以及细胞转化能力等方面也不相同。乳头状瘤病毒大多只有单一宿主，只能在分化的上皮细胞内生长，不引起细胞发生病变，而多型瘤病毒却可在不同的脏器中生长，并可在体外培养，使培养细胞发生病变。乳头状瘤病毒属和多型瘤病毒属在致瘤能力和细胞转化方面也有许多不同。 二、乳头状瘤病毒属(Papillomavirus) 1907年Ciuffo发现人疣中存在一种传染性因子，30年后Shope首次从美州棉尾兔(Cottontail rabbit)乳头状瘤中分离获得第一个乳头状瘤病毒。迄今为止，在几乎所有脊椎动物中均发现有乳头状瘤病毒感染，包括牛乳头状瘤病毒(BPV)、兔乳头状瘤病毒(CRPV)、马乳头状瘤病毒(EPV)、人乳头状瘤病毒(HPV)、鹿乳头状瘤病毒(DPV)、猴乳头状瘤病毒(RhPV)以及绵羊、山羊、仓鼠和禽类等的乳头状瘤病毒。 乳头状瘤病毒规律地使其自然宿主发生肿瘤，但注射异种动物，却不引起肿瘤。乳头状瘤病毒主要通过破损的皮肤、 粘膜感染上皮细胞。可引起许多动物和人的良性表皮瘤， 包括寻常疣(common warts)、扁平疣(flat warts)、湿疣(condylomas)和乳头状瘤(papilloma)。 这些瘤一般均可自动消失，有时也可持续存在，有的病毒可引起恶性变，有的病毒则只在其 他因素的参与下，偶而诱发恶性变。乳头状瘤病毒具有高度的宿主、组织特异性，可转化鳞状上皮或粘膜的基底层细胞，只能在其自然宿主体内引起肿瘤。根据其诱导肿瘤形成的能力及特征，可将乳头状瘤病毒分为纤维乳头状瘤病毒、上皮乳头状瘤病毒和粘膜乳头状瘤病毒。纤维乳头状瘤病毒包括牛乳头状瘤病毒（BPV1、BPV2、BPV5）、鹿乳头状瘤病毒(DPV)、驯鹿乳头状瘤病毒(RPV)和欧州麋鹿乳头状瘤病毒(EEPV)。纤维乳头状瘤病毒既可转化皮肤角质细胞，又可转化真皮成纤维细胞，能有效地诱导体外培养的啮齿类成纤维细胞发生形态改变和肿瘤转化，并可诱导仓鼠发生肿瘤。而其它乳头状瘤病毒则不能转化成纤维细胞。 乳头状瘤病毒有许多型，且型与型之间的免疫交叉反应性各不相同。已发现人乳头状瘤病毒有67个型，牛乳头状瘤病毒至少有6个型。乳头状瘤病毒各型之间的细胞转化能力和致瘤能力也不相同， 有些型与癌变有关，有些型却很少引起恶性变，有些型只能引起良性肿瘤。乳头状