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输卵管妊娠治疗的研究现状
输卵管妊娠治疗的研究现状
【关键词】 妊娠,输卵管;治疗,临床研究性
输卵管妊娠是严重危害妇女生命和健康的常见病,近年来,因人工流产、药物流产以及盆腔炎导致异位妊娠的增加,其发病率不断上升,且趋于年轻化,未生育患者明显增加[1]。在输卵管妊娠中有10%患者再发生输卵管妊娠,有50%~60%患者不孕。如何选择合适的治疗手段,已成为临床医生普遍关注的问题。输卵管妊娠的治疗包括期待疗法、药物疗法、放射性血管介入治疗和手术治疗。近年来,由于阴道超声检查,血β-HCG水平测定的应用,以及人们对输卵管妊娠警惕性的提高和腹腔镜的广泛应用,使许多输卵管妊娠在破裂或流产前得以诊断。因此,目前处理更多趋向保守治疗,以甲氨蝶呤(MTX)为主的药物治疗和腹腔镜微创技术已成为输卵管妊娠治疗的主流。现结合文献就其综述如下:
1 期待疗法
期待疗法适用于以下几个方面:①病情稳定,无明显症状;②输卵管妊娠包块直径lt;3cm,无胎心活动,腹腔内无出血或<100ml;③β-HCGlt;1000mIU/L,且呈下降趋势者。Pisarska[2]总结了14位学者对异位妊娠628例行期待疗法的结果,成功率平均为68%。由于期待疗法不作其他处理,血检测β-HCG时非常严格,以每2~3天检测1次,一般病例血HCG 1周降至正常。观察中,若发现患者血β-HCG水平下降不明显或又升高,或患者出现内出血症状应及时改行药物治疗或手术治疗[3]。
2 药物治疗
药物治疗包括全身和局部用药,目前应用MTX治疗已得到了充分的肯定,此外尚有米非司酮、高渗葡萄糖、前列腺素、氯化钾、氟尿嘧啶、中药等。药物治疗避免了手术,减少了盆腔粘连,提高了日后生育率,尤其适合于有生育要求的年轻妇女,特别是对侧输卵管已切除或有明显病变者。有研究指出[4],药物治疗与保守性腹腔镜手术治疗有同样的效果。其适应证包括:①患者生命体征平稳,无明显腹腔内出血;②输卵管妊娠包块≤3.5~5cm;③血HCG水平呈上升趋势;④肝功能正常,红细胞、白细胞及血板小板正常。相对禁忌证为:①B超提示异位妊娠囊有胎心搏动;②β-HCGgt;4000~6000mIU/L。
早期准确的诊断和严格掌握适应证是药物治疗成功的关键,其成功率高低与血HCG密切相关[5],还与患者有无腹痛及阴道出血明显相关。药物治疗失败的原因主要为输卵管妊娠破裂,虽然有学者发现异位妊娠破裂多见于有足月产的患者,已患过异位妊娠的患者少见,而血β-HCG水平高低和是否破裂无明显关系[6],所以,很难预测某一特定患者是否发生输卵管破裂。
2.1 MTX MTX是目前治疗异位妊娠中最常用、疗效比较肯定的药物。它属抗代谢类药,是一种叶酸拮抗剂,可干扰DNA的合成,滋养细胞对其高度敏感,使滋养叶细胞死亡,从而使异位的胚胎停止发育并逐渐吸收[7]。MTX可肌肉注射、静脉注射和病灶局部注射,目前最常用的方法MTX单次给药方案,MTX 50mg/m2,肌内注射,如血β-HCG浓度在治疗后第7天高于第4天,需重复给药1次,HCG降至正常平均需35天(可长达109天),刘珠凤等[8]报道为25±14天,附件包块吸收可长达108天。MTX的多次给药方案MTX 1mg/kg第1、3、5、7天肌内注射,四氢叶酸钙(CF)0.1mg/kg第2、4、6、8天肌内注射。给药后检测血HCG浓度,如48h下降>15%则停药,否则继续给药至疗程结束。若治疗后出现持续性异位妊娠,可再次给予MTX治疗。Barnhart等[9]最近总结26篇文献报道结果,单次注射和多次注射的成功率分别为88%(258/294)和96%(147/153),前者低于后者(P<0.05),副作用发生率分别为29%和48%,前者少于后者(P<0.05)。虽然多次给药方案明显较单次给药方案有效,但单次给药方案较简便,无需CF解毒,且副作用更少见,应用较广。
2.2 氟尿嘧啶(5-Fu) 是抗代谢类药物,能阻止尿嘧啶脱氧核苷酸转变为胸腺嘧啶脱氧核苷酸,影响DNA合成,阻止滋养细胞的分裂增殖。妊娠时滋养细胞处于增殖状态,对5-Fu更加敏感,有报道[4]采用5-Fu 10mg/kg静脉滴注7天治疗异位妊娠的有效率可达87.8%。
2.3 米非司酮 米非司酮是一种抗孕酮类药,近年来,国内外学者[10]将米非司酮用于治疗输卵管妊娠,由于输卵管孕酮受体的含量远远低于子宫内膜,只有高浓度的米非司酮才能与体内的孕酮竞争输卵管上的孕酮受体;目前普遍认为常规药物流产剂量对治疗异位妊娠无效,张淑贤报道[11]米非司酮100~200mg/d,连用3天,有效率为80%。
2.4 联合用药 Tulandi等
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