第16章肝的生物化学解析.pptVIP

 一、胆色素的生成与转运 二、胆色素在肝中的代谢 第四节 胆色素代谢与黄疸 三、胆红素在肠道中的转变与 胆素原的肠肝循环 四、高胆红素血症与黄疸 胆色素是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。 ＊胆红素来源 体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。 ※约80％来自于衰老红细胞中血红蛋白的分解 生成部位 肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细胞的微粒体与胞液中 生成过程 血红蛋白 血红素＋珠蛋白 氨基酸 胆红素 胆红素的性质：亲脂疏水，对大脑具有毒性作用 一、胆红素的生成与转运 （一）胆红素的转运 胆红素的生成过程 目 录 （二）胆红素的转运 意义 增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。 竞争结合剂 如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等 运输形式 胆红素－清蛋白复合体 二、胆红素在肝中的转变 ——摄取、转化、排泄 （一）摄取 胆红素可以自由双向通透肝血窦和肝细胞膜表面进入肝细胞。 内质网 在胞浆与配体蛋白结合 被运送到 产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素 （二）转化（结合反应） 酶：葡萄糖醛酸基转移酶催化 胆红素葡糖醛酸二酯的结构 目 录 （三）排泄 结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。 三、胆红素在肠道中的变化和胆素原的肠肝循环 结合胆红素 胆素原 肠 菌 葡萄糖醛酸 还原 胆素 氧化 游离胆红素 ＊胆素原的肠肝循环 肠道中有少量的胆素原可被肠黏膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环；另一部分则进入体循环经肾脏排泄。 胆色素代谢与胆素原的肠肝循环 四、血清胆红素与黄疸 结合胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称直接胆红素。 游离胆红素：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素，又称间接胆红素。 ＊两种胆红素 ＊正常血清胆红素浓度 1.7～17?mol/l (0.1 ～1mg/dl) 4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素 项 目 游离胆红素 结合胆红素 别 名 间接胆红素， 血胆红素 直接胆红素， 肝胆红素 与葡萄糖醛酸结合 未结合 结合 与重氮试剂反应 慢.间接反应 迅速.直接反应 水中溶解度 小 大 经肾随尿排出 不能 能 通透细胞膜对脑的毒性作用 大 无 两种胆红素的区别 黄疸(jaundice) 概念 胆红素在血中超过正常含量,而导致皮肤黏膜黄染的现象即称之为黄疸。 (隐性黄疸和显性黄疸) 分类：按血清胆红素的来源 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸 是由于红细胞在单核- 吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的摄取转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致。 溶血性黄疸 常见原因：恶性疟疾、过敏、蚕豆病、镰性细胞性贫血、某些药物及输血不当等。 由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素能力降低所致。 肝细胞性黄疸 常见原因：病毒性肝炎、肝硬化、中毒性肝炎、肝肿瘤、钩端螺旋体病、败血症等 各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血, 造成血清胆红素升高所致。 阻塞性黄疸 常见原因：胆管炎症、肿瘤、结石或先天性胆道闭塞等疾病均等。 各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变 案例 患者，75岁，男性，曾有慢性肝病史，因感冒咳嗽服药六天，突然出现全身性黄疸和下肢浮肿。入院检查：血清ALT 256个单位，CT片可见肝细胞弥漫性损伤。经一个半月保肝和支持疗法，以上症状完全消失，血清ALT和CT检查都恢复正常。 试分析：1.用所学知识解释该患者发生黄疸的原因？ 2.谈谈你对该患者以后用药的建议？ 分析 1.该患者因肝功受损，导致肝摄取、结合、转化及排泄胆红素能力下降，而导致血清胆红素增高而引起黄疸。 2.要合理用药，避免产生耐药性；因该病人年龄较大又患有肝病，对药物的摄取、转化功能减弱，易蓄积中毒，故用药时要特别慎重；对磺胺类药物等有机阴离子药物需谨慎使用。 案例分析 1．关于结合胆红素的叙述哪项是错误的 A.水中溶解度大 B.正常人主要经肾随尿排出 C.不易透过生物膜 D.主要与葡萄糖醛酸结合 E.经胆道由排泄 2. 血液中与胆红素结合的是 A．清蛋白