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利尿药(diuretics) 二、常用的利尿药 (一)高效利尿药 代表药物有呋塞米(furosemide,速尿),依他尼酸(etacrynic acid,利尿酸),布美他尼(bumetanide)。 【药理作用】 1.利尿作用 (1)作用特点:作用强大、迅速而短暂。 (2)作用机制 2.对血管的作用 【临床应用】 1.严重水肿 2.急性肺水肿和脑水肿 3.急慢性肾功能衰竭 4.高钙血症 5.加速毒物的排泄 【不良反应及应用注意】 1.水与电解质紊乱 2.高尿酸血症 4.耳毒性 3.胃肠道反应 (二)中效利尿药 噻嗪类(thiazides)利尿药有氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)、氯噻嗪、氢氟噻嗪、苄氟噻嗪、环戊噻嗪。氯酞酮无噻嗪环结构,但其药理作用相似,故在此一并介绍。以氢氯噻嗪为代表介绍。 【药理作用】 1.利尿作用 2.抗尿崩症作用 3.降压作用 【临床应用】 1.水肿 2.高血压病 3.其他 肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症 【不良反应】 1.电解质紊乱 如低血钾、低血镁、低氯碱血症等,合用留钾利尿药可防治低血钾。 2.高尿酸血症 3.代谢性变化 高血糖、高脂血症。 4.过敏反应 (三)低效利尿药 螺内酯(spironolactone) 【药理作用】 1.特点:起效慢,作用弱而持久。仅当体内有醛固酮存在时,它才发挥作用。对切除肾上腺的动物则无利尿作用。 【临床应用】 1.治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿 对肝硬化和肾病综合征水肿患者均有效。 2.CHF 【不良反应】 久用可引起高血钾,尤当肾功能不良时,故肾功能不良者禁用。还有性激素样副作用,可引起男子乳房女性化和性功能障碍,致妇女多毛症等。 氨苯蝶啶(triamterene,三氨蝶啶) 【药理作用】 作用于远曲小管及集合管,阻滞Na+通道而减少Na+的重吸收,同时由于减少的Na+重吸收,使管腔的负电位降低,因此驱动K+分泌的动力减少,抑制了K+的分泌,从而产生排Na+、利尿、保K+的作用。 【临床应用】 常与排钾利尿药合用治疗顽固故性水肿。 【不良反应】 长期服用可引起高血钾症。肾功能不良者、糖尿病者、老人较易发生。 脱水药 甘露醇(mannitol) 【药理作用及临床应用】 1.脱水作用 2.利尿作用 【不良反应】 注射过快时可引起一过性头痛、眩晕和视力模糊。禁用于慢性心功能不全者,因可增加循环血量而增加心脏负荷。 竞争Ald受体阻 Na+通道,抑制 NaCl重吸收 ↓胞内H+形成 远曲小管及集合管 近曲小管 ~2 ~4 0 +++ + 0 - ++ + + 螺内酯 氨苯蝶啶 阿米洛利 乙酰唑胺 抑制NaCl重吸收 髓袢升粗段皮质部(远曲小管开始部位) ~8 + ++ + ++ 噻嗪类 氯酞酮 抑制Na+-K+-2Cl- 共同转运 系统 髓袢升枝粗段髓质和皮质部 ~23 0 ++++ + +++ 呋塞米 依他尼酸 布美他尼 HCO3- Cl- K+ Na+ 机 制 主 要 作用 部 位 排钠力(滤过Na+量%) 尿电解质的排泄 药物 12~24 6 2 阿米洛利 7~9 6 2~4 氨苯蝶啶 72~96 48~72 24 螺内酯 留钾利尿药 48~72 6 2 氯酞酮 18~24 7~12 6 环戊噻嗪 18~24 6~12 1~2 苄氟噻嗪 18~24 3~4 1~2 氢氟噻嗪 6~12 4 2 氢氯噻嗪 6~12 4 2 氯噻嗪 噻嗪类利尿药 6~8 1~3 1~2 15~20分 口服 30分 静注5~10分 布美他尼 6~8 1~3 1~2 15~20分 口服 30分 静注5~10分 依他尼酸 6~8 1~3 1~2 15~20分 口服 60分 静注5~10分 呋塞米 袢利尿药 维持时间 峰值时间(h) 开始时间 利尿作用 药 物 又称渗透性利尿药(osmotic diuretics)是指能使组织脱水的药物。包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。它们的药物作用完全决定于溶液中药物分子本身所发挥的渗透压作用。它们应具备如下特点:①易经肾小球滤过;②不易被肾小管重吸收;③在体内不被代谢;④不易从血管透入组织液中。 * * 定义及分类 利尿药是作用于肾,增加电解质及水排泄、使尿量增多的药物。临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿,也用于其他疾病如高血压、肾结石、尿崩症高钙血症等的治疗。常用的利尿药按它们的效能和作用部位分为三类: 1.高效利尿药 有呋塞米、依他尼酸及布美他尼等
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