(实验二一般杂质检查葡萄糖中.docxVIP

第三章 药物的杂质检查药物的检查包括四大方面，分别是有效性、均一性、安全性和纯度要求。药物的纯度是指药物的纯净程度，药物中的杂质是影响药物纯度的主要因素。因此，药物的纯度检查即是指药物的杂质检查。根据药物中杂质的来源可分为一般杂质及特殊杂质。一般杂质是在多数药物的生产和贮藏过程中都容易引入的杂质，如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、炽灼残渣、残留溶剂等，而特殊杂质是各个药物中可能存在的原料、中间体、降解物、异构体、副反应产物等，是该药在生产和贮藏过程中有可能引入的仅属该药特有的一些杂质。对于药物中所存在的杂质，在不影响疗效、不产生毒性和保证药物质量的前提下，允许药物中含有一定量的杂质。杂质的限量一般根据杂质的安全性、生产的可行性、产品的稳定性等综合考虑而定。药物中杂质限量的控制方法一般分两种：一种为限量检查法（limit test），另一种是对杂质进行含量测定。限量检查法通常不要求测定其准确含量，只需检查杂质是否超过限量。进行限量检查时，多数采用标准溶液对照法，此外，还可采用灵敏度法和比较法。对照法系指取一定量的被检杂质标准溶液和一定量供试品溶液，在相同的条件下试验，比较结果，以确定杂质含量是否超过限量。由于供试品（S）中所含杂质的最大允许量可以通过杂质标准溶液的浓度（C）和体积（V）的乘积表达，所以，杂质限量（L）的计算公式为： 或 采用对照法须注意平行操作原则，即供试溶液和对照溶液应在完全相同的条件下反应，如加入的试剂、反应的温度、放置的时间等均应相同，这样检查结果才有可比性。灵敏度法系指在供试品溶液中加入一定量的试剂，在一定反应条件下，不得有阳性结果出现，从而判断供试品中所含杂质是否符合限量规定。该法不需用杂质标准品溶液对比。如乳酸（lactic acid）中枸橼酸、草酸、磷酸或酒石酸的检查：取本品0.5g加水适量使成5ml，混匀，用氨试液调至微碱性，加氯化钙试液1ml，至水浴中加热5min，不得产生浑浊。比较法系指取供试品一定量依法检查，测定特定待检杂质的参数（如：吸光度等）与规定的限量比较，不得更大。如维生素B2中检查感光黄素，利用维生素B2几乎不溶于氯仿，而感光黄素溶于氯仿的性质，用无醇氯仿提取供试品中的感光黄素，在440 nm波长处测定氯仿液的吸光度，不得超过0.016。 实验二 药物的一般杂质检查-----五种无机杂质的检查一、实验目的1．掌握氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属和砷盐限量检查的基本原理和方法。2．掌握杂质的限量计算方法。3．了解无机杂质检查的意义。二、基本原理无机杂质可能来源于生产过程，如生产过程中使用的仪器、原料、干燥试剂、过滤辅助器，反应试剂、催化剂、助滤剂、活性炭等，它们一般是已知的和确定的。由于许多无机杂质直接影响药品的安全性和稳定性，并可反映生产工艺本身的情况，了解药品中无机杂质的存在状况对评价药品的生产工艺、保证药品安全、稳定具有重要意义。1．氯化物检查药物中微量的氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银作用，生成的氯化银胶体微粒而显白色浑浊，与一定量标准氯化钠溶液（10 μg Cl-/ml）与硝酸银在同样条件下生成的氯化银浑浊程度相比较，判定供试品中氯化物是否符合限量规定。（白）2．硫酸盐检查药物中微量的硫酸盐在稀盐酸酸性溶液中与氯化钡反应，生成的硫酸钡微粒显白色浑浊，与一定量标准硫酸钾溶液（100 μg SO42-/ml）在相同条件下产生的硫酸钡浑浊程度比较，判定供试品硫酸盐是否符合限量规定。 （白）3．铁盐检查中国药典和美国药典均采用硫氰酸盐法。铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸盐作用生成红色可溶性的硫氰酸铁配离子，与一定量标准铁溶液（硫酸铁铵，FeNH4（SO4）2 ·12H2O）用同法处理后进行比色。Fe3+ ＋ nSCN - → [Fe（SCN）n] n - 3　（n=1～6） 在酸性条件下反应，可防止Fe3＋的水解。加入氧化剂过硫酸铵既可氧化供试品中Fe2＋成Fe3＋，同时可防止由于光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。某些药物（如葡萄糖、糊精、硫酸镁等）在检查过程中需加硝酸处理，硝酸也可将Fe2+氧化成Fe3+，因此这些药物的铁盐检查可在硝酸酸性溶液中进行。因硝酸中可能含亚硝酸，它能与硫氰酸根离子作用，生成红色亚硝酰硫氰化物，影响比色，所以剩余的硝酸必须加热煮沸除去。 4．重金属检查重金属系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫代钠作用而显色的金属杂质，如银、铅、汞、铜、镉、铋、锑、锡、砷、锌、钴、镍等。因为在药品生产中遇到铅的机会较多，且铅易积蓄中毒，故作为重金属的代表，以铅的限量表示重金属限度。中国药典收载了四种重金属检查方法。其中，硫代乙酰胺法的原理如下： 硫代乙酰胺在弱酸性条件下（pH 3.0～3.5）水解，产生硫化氢，与重金属离子生成黄色到棕黑色的硫化物混悬液，与一定量标准硝酸铅溶液经同法处