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病理性瘢痕研究进展TGF -β细胞因子及信号转导 目录 一、皮肤创伤及修复的基本过程 二、皮肤创伤愈合的类型 三、瘢痕性修复过程 四、病理性瘢痕的国内外研究进展 瘢痕的形成过程 1.急性炎症期：数小时内便出现炎症反应，表现为充血、浆液渗出及白细胞游出。 2.伤口收缩：2~3日后边缘的整层皮肤及皮下组织向中心移动，伤口迅速缩小，14天左右停止。伤口收缩是由伤口边缘新生的肌成纤维细胞的牵拉作用引起，与胶原无关。 瘢痕的形成过程 3.肉芽组织增生和瘢痕形成：大约从第3天开始从伤口底部及边缘长出肉芽组织填平伤口。毛细血管大约以每日延长0.1~0.6mm的速度增长。第5~6天起成纤维细胞产生胶原纤维，随着胶原纤维越来越多，出现瘢痕形成过程，大约在伤后一个月瘢痕完全形成。 4.表皮及其他组织再生：创伤发生24小时内，伤口边缘的基底细胞即开始增生，覆盖在肉芽组织表面，当这些细胞相遇时，则停止迁移，并增生、分化成为鳞状上皮。健康的肉芽组织对表皮再生十分重要，它可以提供上皮再生所需的营养及生长因子。 瘢痕形成原因 各种炎性生长因子作用下，成纤维细胞过度增殖， 胶原蛋白的合成和降解平衡失调， 细胞外基质过度沉积。 四、病理性瘢痕的国内外研究进展 1.遗传学 2.细胞 3.细胞凋亡与凋亡相关基因 4.细胞外基质 5.细胞因子 6.细胞连接及信号传导 7.蛋白质组学 8.细胞骨架基因相关蛋白 9.血管因素 10.免疫 11.激素、热休克蛋白、微量元素 12. 物理环境（力学或机械因素） （一）细胞因子 1. TGF-β（转化生长因子-β） 2. α-MSH（α- 促黑素细胞雌激素） 3. TNF-α（肿瘤坏死因子-α） 4. PDGF（血小板衍生生长因子） 5. IGF-Ⅰ（胰岛素样生长因子-Ⅰ） 6. bFGF（碱性成纤维细胞生长因子） 7.CTGF（结缔组织生长因子） （一）细胞因子 1.TGF-β（转化生长因子-β）： TGF-β 的主要生物学功能是调节细胞增殖和结缔组织的合成。 1、TGF-β 刺激细胞外基质蛋白的合成与沉积，抑制胶原酶的产生。 2、TGF-β 拮抗某些细胞因子的致丝裂作用。 3、成纤维细胞和单核细胞的有效趋化剂。 TGF-β1 和TGF-β2 生物活性相同，是促进细胞外基质过度密集的最密切的正性调控因子之一，参与瘢痕形成; TGF-β3 则具有抗纤维化作用。 （一）细胞因子 2. α-MSH（α-促黑素细胞雌激素): 国内学者通过免疫组织化学染色证实瘢痕疙瘩表皮层和瘢痕层中α-MSH 表达增强, 以表皮基底层最明显。 一定剂量的α-MSH 可明显促进FB 的生长与增殖, 一定浓度的α-MSH可促进FB分泌TGF-β1.国外学者通过实验发现给鼠注射TGF-β造成胶原沉积, 再给已致纤维化的鼠注射α-MSH, 能够抑制胶原沉积, 推测α-MSH 在瘢痕形成过程中可能起负调控作用。 （一）细胞因子 3. TNF-α（肿瘤坏死因子-α）： TNF 主要由单核巨噬细胞和淋巴细胞分泌并释放。 1、低浓度的TNF-α 能够促进成纤维细胞的增生，并刺激其合成胶原及氨基聚糖。同时，低浓度TNF-α 还可以刺激上皮成纤维细胞中胶原酶的表达，使蛋白多糖酶的活性增强，最终引起胶原和氨基多糖降解的速度加快;。 2、大剂量TNF-α 则对纤维蛋白的合成产生抑制效应; 而TNF-β 可以促进成纤维细胞增生，同时提高成纤维细胞胶原纤维合成能力。 （一）细胞因子 4.PDGF（血小板衍生生长因子）： PDGF 是创伤后最早到达伤区的生长因子，是单核细胞和成纤维细胞的黏附趋化剂。其通过对成纤维细胞促分裂增殖、趋化及刺激纤维粘连合成等作用参与创伤修复，对胶原合成、分解也有调节作用 （一）细胞因子 5. IGF-Ⅰ（胰岛素样生长因子-Ⅰ）： 胰岛素样生长因子受体分为Ⅰ型和II型, I型受体与胰岛素受体同源, 具有酪氨酸激酶活性, 介导IGF-Ⅰ、II和胰岛素的有丝分裂功能。II型受体无信号转导功能。 IGF- Ⅰ具有降低胶原酶和胶原酶mRNA 表达、增加胶原蛋白mRNA 表达和促进胶原蛋白合成的功能,并能使瘢痕组织中ECM 胶原蛋白过度沉积。 （一）细胞因子 6.bFGF（碱性成纤维细胞生长因子）： 是FGF 家族中对血管内皮细胞有很强的促有丝分裂作用的形成因子, 是FB 趋化剂,能诱导角质细胞、真皮FB 和血管内皮细胞发生有丝分裂, 诱导肉芽组织的新生上皮组织和血管形成, 从而加速伤口愈合过程。bFGF 能刺激胶原酶产生, 抑制胶原尤其是Ⅰ型胶原的合成与沉积, 对胶原代谢起负性调节作用。与正常皮肤相比, 增生性瘢痕中bFGF 及bFGF 受体阳性细胞在胶原纤维束间明显增高, 这些细胞