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液 体 药 剂 蔡程科 第一节 概述 第二节 表面活性剂 第三节 溶解度与增加药物溶解度的方法 第四节 真溶液型液体药剂 第五节 胶体溶液型液体药剂 第六节 乳剂 第七节 混悬剂 第八节 混合分散体系的液体药剂 第九节 其他液体药剂 第十节 液体药剂的矫嗅、矫味与着色 第十一节 液体制剂的包装与贮存 第一节 概 述 液体药剂是：将药物以不同的分散方法和分散程度分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。 分类 一 液体药剂的特点 分散度高、吸收快，生物利用度高 给药途径广（内、外、注射） 减少胃肠道刺激 稳定性差（降解、霉变） 携带不便 二 液体制剂的分类 (一)按分散系统分类 （1）均相 (单相) 液体制剂；药物以分子、离子形式分散在液体分散介质中(真溶液)。 （2）非均相 (多相) 液体制剂；药物是以微粒或液滴的形式分散在液体分散介质中。 二 液体制剂的分类 (二)按给药途径与应用方法分类 ?内服液体制剂：合剂、芳香水剂、糖浆剂、部分溶液剂、滴剂等。 外用液体制剂： 皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂等。 五官科：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。 直肠、阴道、尿道：灌肠剂、灌洗剂等。 四 液体药剂的质量要求 溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散； 浓度准确、稳定、久贮不变； 分散介质最好用水；其次，含水乙醇； 制剂应适口、无刺激性、卫生学达标，尤其腔道与粘膜给药； 制剂应具有一定的防腐能力； 包装容器大小适宜，便于病人服用。 第三节 溶解度与增加药物溶解度的方法 溶解度影响因素 1.药物分子结构 相似相溶 氢键对药物的溶解度影响较大 药物分子与溶剂（极性）分子的氢键 有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解度。 难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。 2. 多晶型的影响 晶型不同，晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度等也不同。 无定型的溶解度和溶解速度比结晶型的大。 在多数情况下，溶解度和溶解速度按水合物无水物有机化物的顺序排列。 3. 温度的影响 温度对溶解度影响取决于溶解过程是吸热△Hs0，还是放热△Hs0。当△Hs0时，溶解度随温度升高而升高；如果△Hs0时，溶解度随温度升高而降低。 药物溶解过程中，溶解度与温度关系式为： lnS2/S1= △Hs/R(1/T1-1/T2) 式中： S1 、S2—分别在温度T1和T2下的溶解度； △Hs—溶解焓，J/mol；R—摩尔气体常数。 4. 粒子大小的影响 对于可溶性药物， 粒子大小对溶解度影响不大，而对于难溶性药物，粒子半径大于2000nm时粒径对溶解度无影响，但粒子大小在0.1~100nm时溶解度随粒径减少而增加。 1．加入增溶剂 增溶(solubilization)是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。　对依数性影响小，非溶解 对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15~18。 常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类。 增溶剂使增溶制剂具有较好的稳定性： ①可防止药物被氧化，药物由于嵌入到胶束中与空气隔绝而受到了保护； ②防止药物的水解，可能是因为胶束上的电荷排斥或胶束阻碍了催化水解的H+或OH-接近药物的缘故。 影响增溶的因素 1、增溶剂的性质：增溶剂的种类不同或同系物增溶剂的分子量不同，增溶效果不同。同系物的碳链愈长，其增溶量也愈大，但通过增长烷基链增加增溶量是有限度的。 2、被增溶物质的性质：增溶剂的种类和浓度一定时，药物的分子量愈大，体积愈大，胶团所能容纳的量愈少，即增溶量愈小。 3、增溶剂HLB值的影响：对极性或半极性溶质而言，非离子型增溶剂的HLB值愈大，其增溶效果愈好；对非极性的溶质则相反。 4、加入顺序：一般先将药物与增溶剂混合，再加水稀释，否则达不到增溶效果。 增溶在中药药剂中的应用 (1)增如难溶性成分的溶解度 一些难溶性成分，如乌头中提取的乌头碱、蟾酥中提取的脂溶性甾体，以及丹参酮、大黄素及挥发油成分，制成液体药剂有一定难度，加入tween-80后可制成澄明的液体药剂。 (2)改善中药注射剂澄明度 (3)用于中草药有效成分的提取 表面活性剂具有降低表面张力的作用，可增加对细胞的润湿、渗透性，溶解或增溶有效成分，尤其是非离子型表面活性剂不与成分起作用，毒性又低．适用于作各种成分提取的辅