药物动力学-统计矩原理讲解.pptVIP

第九章统计矩原理， 统计矩在药物剂型研究中的应用 Statistical Moment Theory，Application OfStatistical Moment In Pharmaceutical Dosage Form Studies 统计矩原理的发展过程 统计矩原理或称矩量分析或矩量法，在化学工程上它被广泛地用于数据分析。 1969年Perl等用统计矩原理论述了胆固醇的体内动力学 1979年Yamaoka等与Cutler同时报道了统计矩应用于药物动力学分析 1983年Riegelman等将统计矩理论用于评价剂型中药物在体内的溶解、释放与吸收，并进一步阐明了统计矩的概念。 统计矩原理的概述 药物通过身体的过程是一个随机过程，血药浓度-时间（C-t）曲线通常可看成是一种统计分布曲线。 用统计矩分析药物的体内过程，其计算主要依据药时曲线下的面积，不受数学模型的限制，适用于任何隔室，故为非房室分析法之一。 不论何种给药途径，从统计学上可以定义三个统计矩。 第一节 零阶矩、一阶矩与二阶矩Zero Moment，First Moment And Second Moment 一、零阶矩（Zero moment） 血药浓度-时间曲线下的面积（时间从零到无限大）定义为药时曲线的零阶矩。 二、一阶矩（First moment） 药物进入体内的平均驻留时间MRT（Mean Residence Time）为统计矩理论中的一阶矩 在统计学上“平均”的含义 对于正态分布，平均发生在样本总体的50%处 对于“对数-正态分布”，平均发生在样本总体的63.2%处 三、二阶矩（Second moment） 药物在体内的平均驻留时间的方差VRT（Variance of Residence Time）为统计矩理论中的二阶矩 四、平均驻留时间的原理 第二节 半衰期、清除率和稳态分布容积 一、半衰期（Half life） 对于单室模型静脉注射 当t = 0，C = 100，t = MRTiv，C = 100-63.2 = 36.8 对于单室模型静脉输注 T为输液时间 二、清除率（Clearance） 三、稳态分布容积（Steady-state volume of distribution） 第三节 生物利用度与吸收动力学 一、生物利用度、平均稳态血药浓度 二、达稳时间的预测 可用单剂量给药后曲线下的面积AUC0-t与总面积AUC来预测多剂量给药后的达稳分数fss或某一达稳分数所需的时间。 三、吸收动力学 MAT = MRT(ni) -MRT(iv) 若吸收为一级过程则 若吸收为零级过程，设T为整个吸收时间，则 此外尿排泄速率-时间曲线的统计矩也可定义为 本章要求： 掌握零阶矩、一阶矩的定义与意义。 掌握统计矩原理在药剂学中的应用与统计矩参数的计算方法。 熟悉MRT的原理。 熟悉应用统计矩方法求算半衰期、清除率、表观分布容积、生物利用度、平均稳态血药浓度的方法。 了解二阶矩的一般表述形式 * * 注意：其中的k可能是β 线性药物动力学过程，符合指数函数衰减，其平均遵从“对数-正态分布” 仅零阶矩与一阶矩用于药物动力学分析 ，二阶矩在药物动力学中应用不多。 以单室模型静脉注射为例 不管某药物的分布特征，静注后的MRT就表示消除所给药量63.2%所需的时间。 对于静脉注射 对于静脉滴注 *