(老化实验.docVIP

医疗器械灭菌包装老化实验 ?? 老化试验也是医疗器械灭菌包装（Medical Device Sterilization Packaging，下简称MDSP）设计中要考虑的一个重要项目，因为对于医疗器械这类安全性要求很高的产品，事关产品有效期保证的老化实验是无法被忽视的，而老化实验的结论性报告也可以作为提交给相关机构审核，如欧盟的CE认证或美国FDA的510K申请时，对产品有效期声明的一个支持性文件。 在ANSI/AAMI/ISO 11607标准的前后几个版本里，一直有这样一段表述的非常明确的话：“制造商应该负责证明，产品的最终包装在经受长时间流通和贮存过程中，只要包装是未损坏或未打开的，并且是在制造商指定的储存条件下，在产品标注的有效期其包装应维持完整”，这段话应该算是产品老化试验最直接的权威标准依据了。但这个标准只是提到了应该进行老化实验以确保产品有效期的有效性，而并未提及如何进行老化实验的细节，毕竟这是个通则性标准。 其实以非常科学的角度来分析老化实验，不难发现这个实验事实上是一个系统的、复杂的和长时间的样品环境调节过程，这个ASTM D4332里规定的那些实验样品调节过程在本质上是一致的，就是让样品在设计好的特定的环境下经过一定时间的调节，然后再对这些经过特定环境调节的样品进行必要的物理、化学、生物和机械性能等方面的实验，用以证明样品经过环境调节前后的是否存在各类性能上的差距。如果用一句简单的话来总结老化实验的化，那应该是：老化实验是一个长时间的、系统的而又不涉及到产品性能实验的环境调节过程。 ?? 老化实验按照性质不同可以分为真实老化试验（Real Time Aging Testing）和加速老化实验（Accelerated Aging Testing），顾名思义，前者就是在常温环境下，或者说是在产品预期的流通仓储环境下放置，直到设计的有效期期满为止，在将包装完整的产品拿出来做相关的性能实验，并以这个性能实验的结果和进行老化试验前的样品性能实验结果进行对比，以此来判断产品的有效期是否设计的合理。而加速老化试验则是设计一个特定的老化实验环境，从而达到大大缩短通常都是非常漫长的老化实验持续时间的目的，这个特定的环境及缩短时间的比例之间存在关联性。 ?? 由此可以看出，真实老化试验是非常简单，但需要的时间非常长，可能并不适合激烈的市场竞争对在时效性方面的要求，所以就往往要用到加速老化试验，但真实老化实验是必不可少的，因为它的结果才是最准确的和权威的，而加速老化试验的结果只是个过渡，当真实老化试验结果出来后，最终还是要参考真实老化试验结果。本文的重点，则是放在了讨论相对显得较为复杂的加速老化试验上面。 ?? 开始谈MDSP加速老化实验之前，笔者首先要声明的是这是一门模糊科学，因为实验本身涉及的化学反应过于复杂化，并且其理论依据直到目前为止还无法得到科学权威的证实。 ?? MDSP加速老化试验的相关标准依据是推出时间并不算很长的ASTM F1980，它是ASTM下属的工作组F02.60（F02 ASTM中有关软包装标准的工作组，而60又是02工作组中关于医疗器械灭菌包装方面的下属工作组）为医疗器械灭菌包装加速老化试验而专门开发的一个标准，目前该标准有两个版本，分别是最初的1999年5月版和3年后更新过的2002年1月版。ASTM F1980也是第一个正式公开出版的指导如何进行医疗器械灭菌包装加速老化试验方面的标准，这对包装加速老化实验发展的进程来说应该算是很大的进步了。当然这并不是说在这份标准之前就没有关于加速老化实验的指导标准或方案了，只不过有些方法还不够系统或通用！ ASTM F1980的主要内容包括指导如何准备包装加速老化实验方案以及一些关联性的信息表述和声明等，但不涉及真实老化实验方案和一些具体的判断产品包装性能的实验方法。 ASTM F1980里明确提到了加速老化试验的理论依据，在其第六部分的6.3条款中有如下描述：加速老化实验理论以假设材料变质的化学反应遵循Arrhenius反应速率定律为基础，此定律规定，单一过程中温度增加或减少10°C时，化学反应加速比例因子 Q10约对应增加或减少一倍改变。当然这个理论背后还有些信息性的内容需要了解，比如包装材料总会受外界环境因素影响的；比如想要精确确定Arrhenius理论中的加速比例因子Q10是个非常复杂的过程，需要材料反应的动力学模型，所以在MDSP中，一般就使用比较保守的Q10，如2.0了。 本文在这里就不试图详细描述这个复杂的Arrhenius理论了，只给出一个简单计算方法的案例，请读者自行学习： 因为如理论所说“环境温度每升高10℃将会导致化学反应速度增加一倍，”，所以： AAR = Q10 （（Te - Ta）/10） ?这里，?? ???? AAR = Acce