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中国和欧盟GMP对比 欧盟 GMP与我国现行GMP在非无菌药品方面的不同要求 在欧美国家，洁净级别是对无菌药品而言，因此欧盟 GMP对非无菌药品类的管理相对宽松，无环境检测的强制规定，只是提到生产区的设计应有适当的气流，并可能达到10万级水平，需定期做环境检测。 我国现行 GMP对非无菌药品规定了10万级和30万级两个级别，而新版 GMP对非无菌药品30万级级别的要求可能将取消，全部按10万级标准设计，并作静态考核验收。 欧盟 GMP与我国现行 GMP在无菌药品方面的不同要求 2.1欧盟 GMP对洁净区的划分 欧盟标准分为 A级、B级、C级、D级。 A级为高风险操作区，如 ：灌装区，放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配／ 连接操作 的区域。通常用层流操作 台 ／ 罩来维护该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36～0.54m／s (指导值) 。 A级相当于百级层流， 中国GMP无此级别规定。 B级指无菌配制 (不经最终过滤) 和无菌灌装A级区所处的背景区域。 B级相当于百级乱流，静态下相当于我国现在的百级区，动态下相当于我国现在的万级区。 C级和 D级指生产无菌产品过程中重要程度较次的清洁操作区，相当于我国的万级和十万级。 2.2静态与动态验收标准 静态是指安装已经完成并已运行，但没有操作人员在场的状态。动态是指生产设施按预定工艺模式运行并有规定数量的操作人员现场操做的状态。 我国 GMP对空调系统采用静态标准进行验收，欧盟 GMP是按动态标准进行验收，并且在生产操作全部结束，操作人员撤离生产现场并经 15-20min自净后，洁净区应能达到静态标准，检测时，灌装产品本身产生的粒子或微小液珠会使灌装点测试结果并不始终符合标准，这种是允许的。 2.3 欧盟标准要求应设送风故障报警系统，而我国标准中未作具体要求。 2.4 欧盟标准要求压差十分重要的毗邻级别区之间应安装压差表。而我国GMP对压差计的安装要求是：空气洁净度等级不同的相邻房间之间或规定保持相对负压的相邻房间之间的静压差是否符合规定，是否有指示压差的装置。 2.5 欧盟标准规定相邻不同洁净区的压差为10-15帕，我国标准规定为5帕。 2.6 欧盟标准规定注射用水在70度以上循环，我国标准规定为65度以上循环。 2.7 按欧盟 GMP标准设计时，纯化水、注射用水、无菌压缩空气和纯蒸汽等管道均应采用316L优质超低碳不锈钢。 2.8 欧盟标准规定除传送带本身能连续灭菌（如隧道式灭菌器 ) 以外， 传送带不得穿越A级 ( 或 B级 ) 区与低级别区的隔离墙。 2.9 欧盟标准规定更衣问后段静态的级别应与其相应洁净区的级别相同，一般情况下，洗手设施只能安装在更衣室的第一阶段。对无菌操作区及有毒( 菌 ) 操作区，更衣程序中应设有回更。而我国标准中没有回更要求。 2.10 无菌生产的A、 B级区内禁止设置水池和地漏，在其它洁净区内，机器设备或水池与地漏不应直接相连， 洁净要求较低区域的地漏应设水封， 防止倒流。 2.11 A级和B级区应使用无菌的消毒剂和清洁剂，洁净区的熏蒸有助于降低死角的微生物污染。 2.12 欧盟 GMP共记载了热力灭菌、湿热灭菌、 干热灭菌、辐射灭菌、环氧已烷灭菌、非最终灭菌药品的除菌过滤，并明确对环氧已烷灭菌方法提出：只有在其他灭菌方法不能采用时方可采用本法。对辐射灭菌方法提出： 紫外光照射通常并不是一种可行的灭菌方法。 2.13 无菌操作的A级区必须设在 B级背景下，对配制后不进行灭菌或除菌过滤的产品，其无菌原料、物料的处理及药液的配制均应在 B级区内局部A级的条件下进行。对最终可灭菌的产品，当环境对产品污染的风险比较大时，例如灌装速度慢或容器是广口瓶或是须暴露数秒钟后方可压塞的产品， 必须在 C级区内局部 A级灌装。 2.14 与其它灭菌方法相比，采用除菌过滤的风险最大，因此建议在靠近灌装点位置安装第二只灭过菌的除菌过滤器再过滤一次。除菌过滤器应尽可能接近灌装点，尤其是大容量注射剂。 2.15 无菌灌装的小瓶在完成轧盖前还尚未形成完整的密封系统，因此应在 A级下轧盖，但轧盖产生非活性微生物，因此轧盖问应单独设置并应有适当排风，允许轧盖间在动态条件下达不到A级标准。 2.16 无菌操作区为正压，但对产生污染、病原体暴露的操作，可在特殊负压区进行，该负压区四周应是一个正压的无菌区。 2.17 对尘埃粒子数测试和微生物最大允许数的要求我国与欧盟的 G MP标准不同。 3 3.小结 ( 1 ) 从宏观上说，我国现行的GMP主要注重静态控制，而欧盟GMP着重于动静态控制相结合。 ( 2 ) 欧盟