(肝癌相关抑癌基因及其研究现状.docVIP

The new research on tumor suppressor gene in hepatocellular carcinoma JI Yu-bin1,2,3, YANG Hai-fan1, YU Lei1,2,3, PANG lin-lin1, LI Hai-jiao1, LIU Guang-da1,2,3 (1.Center of Research and Development on Life Sciences and Environmental Sciences, Harbin University of Commerce, Harbin 150076, China; 2.Institute of Materia Medica and Postdoctoral Programme of Harbin University of Commerce, Harbin 150076, China;3.Engineering Reseach Center of Natural Anticancer Drugs,Ministry of Education) Abstract: Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the leading causes of cancer-related death in the world. The carcinogenesis of HCC are multifactorial，multifunctional and multistage. But so far, there is not a particular gene to be a main tumor suppressor gene in HCC. Therefore, it is necessary to study on the new anti-oncogenes to explain pathogenesis of liver cancer and seek for the newly effective target to carry on liver cancer gene therapy. Now a summary is made, which is about the new research on tumor suppressor gene in hepatocellular carcinoma Keywords: HCC, anti-oncogenes, PTEN, KLF6, p16 肝癌相关抑癌基因及其研究现状 季宇彬1,2,3，杨海帆1*，于蕾1,2,3，庞琳琳1，李海娇1, 刘光达1 （1. 150076；2.哈尔滨商业大学药物研究所博士后科研工作站，哈尔滨 150076; 3.抗肿瘤天然药物教育部工程研究中心，黑龙江 哈尔滨 150076） 摘要癌是当今全球危及人类生命的恶性肿瘤之一，其发生、发展机制颇为复杂。抑癌基因治疗是众多基因疗法策略中的一种，它主要利用能够抑制细胞生长并具有潜在抑癌功能基因群，来阻断癌基因表达或恢复抑癌基因功能，达到抑制肿瘤发展或恢复正常表型的一种基因治疗方法。但到目前为止，尚没有一种基因成为大多数的主要抑制基因，因此，有必要研究新的抑癌基因来阐明肝癌的发病机制，并寻求行之有效的新靶点进行肝癌基因治疗。 关键词：肝癌，抑癌基因，PTEN, KLF6, p16 PTEN PTEN(Phosphate and tensin homolog deleted on chromosome 10)是1997年由3个研究小组发现的第1个具有磷酸酶活性的抑癌基因[1]。 PTEN的结构与功能 PTEN位于人类染色体l0q23.3，全长200kb，有9个外显子和8个内含子[1]，包括1209个核苷酸，编码一个含 403个氨基酸的蛋白，RNA长度为5.5kb和2.5kb，其产物的相对分子质量为56000, 多分布于细胞浆和细胞核内[2]。 PTEN的结构可大体分为三个功能区，包括N端磷酸酶结构域，C端结构域和一个与脂质结合的C2区。 研究表明PTEN具有两种磷酸酶活性。一种是脂质磷酸酶活性[4]，另一种是蛋白磷酸酶活性，现在已经发现PTEN能够使粘着斑激酶(focal adhesion kinase，FAK)和接头蛋白Shc去磷酸化，抑制细胞转移及浸润，同时抑制MAPK(促细胞分裂素激活的蛋白激酶)信号传导通路来抑制细胞分化[5]。 PTEN的作用机制 关于其主要作用机制和途径的讨论主要有以下三种： 1.2.1 三磷脂酰肌醇途径（PIP3途径）： 脂质PIP3是一种全新的磷酸酶作用的靶分子，位于细胞膜上，是细胞生长因子的信号转递分子。PTE