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实验一 混悬剂的制备及稳定剂的选择方法 实验目的 掌握混悬剂的一般制备方法。 掌握沉降容积比的概念并熟悉测定方法。 熟悉根据药物的性质选用适宜的稳定剂，用以制备稳定混悬剂的方法。 实验指导 混悬剂（又称混悬液，悬浊液）系指难溶性固体药物以微粒（0.5μm）形式分散在液体分散介质中形成的分散体系。一个优良的混悬剂应具有下列特征:其药物微粒细小，粒径分布范围窄，在液体分散介质中能均匀分散，微粒沉降速度慢，Stoke定律表示: 式中V-沉降速度，r-粒子半径，ρ1-粒子密度，ρ2-介质密度，η-混悬剂的粘度，g-重力加速度。 混悬剂微粒的沉降速度与微粒半径、混悬剂粘度的关系最大。通常用减小微粒半径，并加入助悬剂如天然高分子化合物、半合成纤维素衍生物等，以增加介质粘度来降低微粒的沉降速度。 混悬剂中微粒分散度高，具有较大的表面自由能，故体系属于热力学不稳定系统。微粒有聚集的趋势，可加入表面活性剂等用以降低固液之间介面张力，使体系稳定。表面活性剂又可作润湿剂，改善疏水性药物的润湿性。从而克服疏水微粒（质轻）因吸附空气而造成上浮现象。 向混悬液中加入絮凝剂，使微粒的ζ电位降低至一定值，微粒间发生絮凝，形成网状疏松的聚集体。其特点是沉降速度快，沉降物体积大，沉降物易再分散，其物理稳定性好，此种混悬剂称絮凝混悬剂。向混悬剂中加入反絮凝剂，使其ζ电位增大，减少微粒间的聚集，沉降速度慢，沉降物体积小，沉降物结块，不宜再分散，其物理稳定性差，此种混悬剂称反絮凝混悬剂。但这种混悬剂由于微粒小，混悬液流动性好，易于倾倒，是适于在短时间内应用的混悬剂。 混悬剂的配制方法有分散法与凝聚法。 分散法：将固体药物粉碎成微粒，再根据主药性质混悬于分散介质中，加入适宜的稳定剂。亲水性药物先干研至一定细度，再加液研磨（通常一份固体药物，加0.4~0.6份液体为宜）；疏水性药物则先用润湿剂或高分子溶液研磨，使药物颗粒润湿，最后加分散介质稀释至总量。 凝聚法：将离子或分子状态的药物借助物理或化学方法凝聚成微粒，再混悬于分散介质中形成混悬剂。 混悬剂成品的标签上应注明“用时摇匀”。为安全起见，剧、毒药不应制成混悬剂。 实验内容与操作 （一）亲水性药物混悬剂的制备及沉降容积比的测定 处方 表1 氧化锌混悬剂各处方 处方号 1 2 3 4 氧化锌（g） 0.5 0.5 0.5 0.5 50%甘油（ml） — 6.0 — — 甲基纤维素（g） — — 0.1 — 西黄蓍胶（g） — — — 0.1 蒸馏水加至（ml） 10 10 10 10 2. 操作 （1）处方1、2的配制：称取氧化锌细粉（过120目筛），置乳钵中，分别加0.3ml蒸馏水或甘油研成糊状，再各加少量蒸馏水或余下甘油研磨均匀，最后加蒸馏水稀释并转移至10ml刻度试管中，加蒸馏水至刻度。 （2）处方3的配制：称取甲基纤维素0.1g，加入蒸馏水研成溶液后，加入氧化锌细粉，研成糊状，再加蒸馏水研匀，稀释并转移至10ml刻度试管中，加蒸馏水至刻度。 （3）处方4配制：称取西黄蓍胶0.1g，置乳钵中，加乙醇几滴润湿均匀，加少量蒸馏水研成胶浆，加入氧化锌细粉，以下操作同处方3配制。 （4）沉降容积比测定：将上述4个装混悬液的试管，塞住管口，同时振摇相同次数（或时间）后放置，分别记录0、5、10、30、60、90、120min沉降物的高度（ml），计算沉降容积比，结果填入表3。根据表3数据，绘制各处方的沉降曲线。（加甘油做助悬剂，会出现两个沉降面，为是因为甘油对小粒子的助悬效果好，而对大粒子助悬效果差造成的，观察时应同时记录两个沉降体积）。 操作注意 各处方配制时，加液量、研磨时间及研磨用力应尽可能一致。 用于测定沉降容积比的试管，直径应一致。 由于甘油为低分子助悬剂，助悬效果不很理想，研时力度、时间应保持一致，否不易观察。 各处方在定量转移时要完全。 （二）絮凝剂对混悬剂再分散性的影响 处方 （1） 碱式硝酸铋 1.0g 蒸馏水 适量 共制成 10ml （2） 碱式硝酸铋 1.0g 1%枸橼酸钠溶液 1.0ml 蒸馏水 适量 共制成 10ml 操作 （1）取碱式硝酸铋2.0g置乳钵中，加0.5ml蒸馏水研磨，加蒸馏水分次转移至10ml试管中，摇匀，分成2等份，一份加水至10ml，为处方（1）；另一份蒸馏水至9ml，再加1%枸橼酸钠溶液1.0ml。两试管振摇后放置2h。 （2） 首先观察试管中沉降物状态