药物定量分析与分析方法验证全解.doc

第四章 药物定量分析与分析方法验证 基本要求： 熟悉药物分析前的预处理方法。 掌握氧瓶燃烧法。 熟悉生物样本的前处理。 掌握定量分析法的特点。 掌握药物分析方法的效能指标。 掌握生物样品去除蛋白质的方法。 了解定量分析样品的前处理方法的进展及在药物分析中的应用 定量分析样品的前处理方法 一、概述 各国药典中均收载一些含卤素含金属的有机药物。由于所含金属或卤素在药物分子结构中结合状态不同，在分析前需要经过不同方法处理之后，方可进行测定。处理方法因金属或卤素在分子中结合的牢固程度而异，如：有机卤素药物，所含卤素原子均直接与碳原子相连，但不同药物中卤素所处的位置不同，则与碳原子结合的牢固程度就有差异。如果卤素和芳环相连接，则结合牢固，与脂肪链的碳原子相连接，则结合不牢固；而含金属的有机药物，有两种情况：一是金属原子不直接与碳原子相连，通常为有机酸及酚的金属盐或配位化合物，称为含金属的有机药物，如酒石酸锑钾等，其分子结构中的金属原子结合不够牢固，在水溶液中即可离解出金属离子，若有机结构部分不干扰分析时，可在溶液中直接进行其金属的鉴别或含量测定：二是金属原子直接与碳原子以共价键相连接，结合状态比较牢，称为有机金属药物，如卡巴胂等，在溶液中其金属一般不能解离成离子状态，应该根据共价键的牢固程度，经适当处理，将其金属转变为适于分析的状态（多转变为无机的金属盐或离子），方可进行其金属的鉴别或含量测定。 由此可见，在分析含金属或卤素的有机药物之前，需要做造当地处理。这些药物的分析方法可分为两大类：①不经有机破坏的分析方法；②经有机破坏的分析方法。 含卤素有机药物系指药物分子结构中所含卤素直接与芳环或脂肪链相连者，而不包括某些有机药物的卤酸盐或氢卤酸盐 结构特点：C—X 卤原子的活泼性 1. 卤原子与碳原子直接相连，卤原子的活泼性和它直接相连的烃基的结构有很大关系 （1）乙烯型卤和芳卤 不活泼 （2）烯丙型卤和苄卤 活泼 （3）卤代烷型 介于两者之间 2. 分子中所含卤原子的个数 分子中所含卤原子的个数越多，活泼性越强，特别是同一碳上含多个卤原子或一个苯环上含多个卤原子时，活泼性增强更加明显 3. 卤素的种类 I＞Br＞Cl＞F 常见的含卤素有机药物 三氯叔丁醇 六氯对二甲苯 泛影酸 胆影酸 碘他拉酸 碘番酸 碘苯酯 盐酸胺碘酮 诺氟沙星 醋酸氟轻松 磺溴酞钠 含卤素有机药物的分析 直接回流后测定法 碱性或酸性还原后测定法 氧瓶燃烧分解后测定法 （二）、含金属有机药物的分析 含金属的有机药物：金属原子不与碳原子直接相连，通常为有机酸及酚的金属盐或配位化合物如酒石酸锑钾、葡萄糖酸锑钠、富马酸亚铁 有机金属药物：金属原子直接与碳原子以共价键相连，结合比较牢固 如卡巴胂、醋酸苯汞、汞撒利 含金属有机药物定量分析前的处理方法 不经有机破坏的分析方法 直接测定法;经水解后测定法;经还原-汞齐化后测定法 经有机破坏的分析方法 湿法破坏(硝酸-高氯酸法;硝酸-硫酸法;硫酸-硫酸盐法等);干法破坏 二、不经有机破坏的分析方法 (一)直接测定法 适用于金属原子不直接与碳原子相连的含金属有机药物或某些C—M键结合不牢固的有机金属药物。 例 葡萄糖酸锑钠的测定 ChP（2000） 取本品约0.3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加水100ml、盐酸15ml与碘化钾试液10ml，密塞、振摇后，在暗处静置10min，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于6.088mg的Sb。 例 枸橼酸铁铵的测定 ChP（2000） 取本品约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中。加水15ml溶解后，加硫酸lml，加热至溶液由暗棕色变成淡黄色，放冷至约15℃，滴加高锰酸钾试液至溶液显粉红色并持续5s，加盐酸15ml与碘化钾试液15ml，密塞，静置3min，加水50ml稀释后，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于5.585mg的Fe。 （二）经水解后测定法 1. 直接回流后测定法 本法是将含卤素有机药物溶于适当溶剂（如乙醇）中，加入氢氧化钠溶液（或一定量过量的硝酸银滴定液）后，加热回流使其水解，将有机结合的卤素转变为无机的卤素离子，然后采用银量法（Volhard法）测定。本法适用于含卤素有机药物结构中卤素原子结合不牢固的药物（如