第三十五讲抗肿瘤幻灯片.ppt

肿瘤（tumor）: 在各种致瘤因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。 肿瘤分类: 良性肿瘤 缓慢、膨胀性生长，压迫周围组织形成包膜 恶性肿瘤(cancer) 生长速度快，常侵入周围的正常组织，分界不清。瘤细胞容易从瘤体脱落，转移 恶性肿瘤是危害人类健康的严重疾病。 在许多国家和地区，癌症的死亡率仅次于心血管系统疾病。 胃癌、食管癌、肝癌、大肠癌、 肺癌、宫颈癌、鼻咽 癌、 乳腺癌、白血病、淋巴瘤 手术治疗 放射治疗 药物治疗 免疫治疗 基因治疗 芥子气首先是在第一次世界大战中被作为武器使用的。 1942年，芥子气被用于治疗小鼠淋巴瘤，取得了明显的效果。 1943年，Gilman等首先将氮芥应用于人淋巴瘤，揭开了现代肿瘤化疗的序幕。 化疗适应症： 造血系统恶性肿瘤 对化疗较敏感的实体瘤 实体瘤手术或放疗后的巩固治疗 晚期实体瘤 肿瘤化疗的两大障碍 耐药性 毒性大: 造血系统、消化系统、发曩 　　　　　　　　 第 一 节 恶性肿瘤药的药理学基础 一 抗恶性肿瘤药的分类 烷化剂：氮芥类 抗代谢药：叶酸、嘧啶、嘌呤类似物 抗肿瘤抗生素：丝裂霉素、博来霉素 抗肿瘤植物药：长春碱、喜树碱、鬼臼毒素、紫杉醇 激素：肾上腺皮质激素、雌激素、他莫昔芬 杂类：铂类配合物，砷剂 干扰核酸生物合成的药物 直接影响DNA结构和功能的药物 嵌入DNA干扰转录过程的药物 干扰蛋白质合成的药物 影响激素平衡，抑制肿瘤的药物 二 抗肿瘤作用的药理作用机制 干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡 1干扰核酸生物合成(属抗代谢药) 在不同环节阻止DNA的生物合成: 二氢叶酸还原酶抑制药 胸苷酸合成酶抑制剂 嘌呤核苷酸互变抑制药 核苷酸还原酶抑制剂 DNA多聚酶抑制药 2 直接影响DNA结构与功能 DNA交联剂: 烷化剂 破坏DNA： 铂类配合物 抗生素类(丝裂霉素、博莱霉素） 拓扑异构酶抑制剂（喜树碱类、鬼臼毒素衍生物） 3 干扰转录过程和阻止RNA合成 放线菌素、多柔比星 属于抗生素类 4 干扰蛋白质合成与功能 微管蛋白活性抑制药 干扰核蛋白体功能药物 影响氨基酸供应的药物 5 影响激素平衡 雌激素类 雄激素类 他莫昔芬 用于某些激素依赖性肿瘤。 天然耐药性 获得耐药性 一 干扰核酸生物合成的药物 又称抗代谢药 抗代谢药的化学结构与嘌呤、嘧啶或叶酸相似, 从而干扰肿瘤细胞核酸的合成, 阻止细胞的分裂繁殖。 甲氨喋呤化学结构与叶酸相似，能抑制二氢叶酸还原酶, 阻止叶酸转变为四氢叶酸, 脱氧尿苷酸不能甲基化为脱氧胸苷酸。 5-氟尿嘧啶在体内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸, 抑制脱氧胸苷酸合成酶, 阻止脱氧尿苷酸经甲基化转变为脱氧胸苷酸, 阻止DNA合成。 dUMP 巯基嘌呤 （mercaptopurine，6-MP） 4.核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲 （hydroxycarbamide，HU） CMP 阿糖胞苷在体内被磷酸化为二或三磷酸阿糖胞苷, 抑制DNA多聚酶, 阻止DNA合成。 具有活泼的烷基，能与DNA的某些基团起烷化作用，形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使DNA链断裂