第三十五章 演示文稿幻灯片.ppt

第一节 糖皮质激素 【不良反应】 长期大剂量应用引起的不良反应。 医源性肾上腺皮质功能亢进； 消化系统并发症； 诱发或加重感染； 诱发感染，体内潜在病灶扩散，如TB； 心血管系统并发症； 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等； 癫痫或精神病史者禁用或慎用。 第一节 糖皮质激素 【禁忌证】 活动性溃疡、胃肠吻合术后、角膜溃疡、高血压、糖尿病、孕妇、精神病、癫痫病、创伤修复期、骨折、皮质功能亢进症、抗菌药不能控制的感染等。 第一节 糖皮质激素 停药反应 医源性肾上腺皮质功能不全； 腺垂体分泌功能要3～5个 月才恢复 肾上腺对ACTH起反应需6～9 个月， 长者要1～2年才能 恢复，个体差异大 停药后1年内遇到应激情况时 应及时给予足量GCS。 反跳现象。 第二节 盐皮质激素 醛固酮 去氧皮质酮 对维持正常的水、电解质代谢起重要作用。 临床上常与氢化可的松等合用治疗慢性肾上腺皮质功能减退症。 第三节 促皮质激素及皮质激素抑制药 促皮质激素：ACTH 1. 防皮质功能不全。 2. 诊断腺垂体-皮质功能水平。 皮质激素抑制药 米托坦：Mitotane 能选择性作用于束状带及网状带，使其萎缩、坏死。 用于不可切除的皮质癌、复发癌及术后的辅助治疗。 药理学 第三十五章 肾上腺皮质激素类药物 Adrenocorticosteroids 内容提要 肾上腺皮质激素 盐皮质激素 糖皮质激素 性激素类 mineralocorticoids 醛固酮 aldosterone 去氧皮质酮 desoxycorticosterone 氢化可的松 hydrocortisone glucocorticoid sex hormones 糖皮质激素 盐皮质激素 促皮质激素及皮质激素抑制药 内容提要 教学基本要求 掌握：糖皮质激素类药物的药理作用及作用机制、 临床应用、不良反应及应用注意事项。 熟悉：肾上腺素皮质激素的分类、体内过程。 了解：皮质激素的构效关系和作用原理。 第一节 糖皮质激素 第一节 糖皮质激素 【构效关系】 1) 共同的有C3的酮基，C20的羰基，4.5的双键，C17 的 羟基；盐皮质素C17位上无羟基； 2) C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活性； 3) C1~2为双键时，抗炎及对糖代作用强； 4) C9引入F，C6引入-CH3，抗炎强，H2O，Nacl代 谢弱。由此获得了多种新型药物。 第一节 糖皮质激素 糖皮质激素（GCS）基本作用模式 CBG：皮质激素转运球蛋白；S：糖皮质激素 ；R：糖皮质激素受体；R*：激活的糖皮质激素受体； HSP：热休克蛋白；IP：免疫亲和素 R R IP IP S IP HSP70 HSP90 R* R* 激素-受体 二聚体（激活） R* R* DNA GRE 转录复合体 （RNA聚合酶等）） pre- mRNA mRNA 生物效应 功能蛋白 细胞浆 细胞核 编辑 （不稳定） CBG IP IP S S IP S S S S S S 第一节 糖皮质激素 【体内过程】 80%与皮质激素转运球蛋白结合，10%与白蛋白结合。 雌激素 肝、肾功能↓时、游离↑，易致不良反应。 肝代谢、肾排泄 可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后 才能发挥作用，严重肝病时只宜用经转化后的如氢-考 或泼尼松龙。与酶诱导剂合用时需加大GCS用量。 第一节 糖皮质激素 调节作用方式： ①?直接调节功能蛋白表达： 如脂皮素-1，细胞因子，NO、环氧酶-2。 ② 允许作用： 除自身调节外，同时具有调节其他神经递质或激 素的作用。如儿茶酚，ATⅡ。 ③ ?快速作用： 如GCS对ACTH的负反馈，对神经细胞的电生理 效应只需数秒或数分钟时间。 第一节 糖皮质激素 【生理作用】 1. 糖代 加速↑糖原异生 降低外周组织对G、S的摄取和利用 2. 蛋代