第八章核苷酸代谢分解.ppt

嘧啶核苷酸的结构 第二节 嘧啶核苷酸的合成与分解代谢 Metabolism of Pyrimidine Nucleotides (一)嘧啶核苷酸的从头合成 合成部位 主要是肝细胞胞液 合成原料 谷氨酰胺、CO2和天冬氨酸 一、嘧啶核苷酸从头合成与补救合成两条途径 氨基甲 酰磷酸 天冬氨酸 嘧啶核苷酸的生物合成 嘧啶环合成在碱基水平上，而不是在核苷酸水平，这不同于嘌呤的合成 碳酸盐 合成过程 尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 嘧啶核苷酸的生物合成 氨甲酰磷酸的合成 乳清蛋白-蛋白之王催进肝细胞再生，维生素B13 埃曼塔奶酪(瑞士) UMP的合成小结 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi 胞嘧啶核苷酸的合成 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP dTMP或TMP的生成 氨基蝶呤、氨甲蝶呤 - - - ATP + CO2+ 谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 UMP 氨基甲酸天冬氨酸 UTP CTP 天冬氨酸 嘌呤核苷酸 ATP + 5-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 PRPP - 嘧啶核苷酸从头合成的调节 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 脱氧胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 dTMP +ADP （二）嘧啶核苷酸的补救合成 TK1（细胞质胸苷激酶）与细胞增殖密切相关，正常成年人的静止细胞中的TK1酶活性和浓度极微，一旦细胞发生癌变，TK1的活性和含量将超过正常水平的2-100倍。 嘧啶类似物 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) （二）嘧啶核苷酸的抗代谢物 某些改变了核糖结构的核苷类似物 UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲碟呤 氮杂丝氨酸 （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶碱 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 PPi 核苷磷酸化酶 （三）嘧啶核苷酸的分解代谢 Nucleotide 核苷酸 Nucleoside 核苷 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O CO2 + NH3 β-丙氨酸 胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸 β-氨基异丁酸 H2O 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA TAC 肝 尿素 甲基丙二酸单酰CoA 琥珀酰CoA TAC 糖异生 * 含核酸丰富的食物有鱼类、虾类、动物肝脏、酵母、蘑菇、木耳、花粉等等。 * 叶酸对孕妇尤其重要。如在怀孕头3个月内缺乏叶酸，可导致胎儿神经管发育缺陷，从而增加裂脑儿，无脑儿的发生率。其次，孕妇经常补充叶酸，可防止新生儿体重过轻、早产以及婴儿腭裂（兔唇）等先天性畸形。 * 在合成过程中抗菌素羽田杀菌素能竞争性抑制腺苷琥珀酸合成酶。因为羽田杀菌素的结构与Asp相似 * 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (adenine phosphoribosyl transferase, APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT) 腺苷激酶(adenosine kinase) * * 你尿酸高，就是患了尿酸结石，血尿酸高就是尿酸超过血液的饱和浓度，有尿酸盐结晶析出，沉积在关节就是痛风，沉积在肾脏就患尿酸结石，你应该控制饮食了，不吃高嘌呤食物，如动物内脏，鱼卵。沙丁鱼贝类海鲜，不喝肉汤，不喝啤酒，有酒瘾少喝点白酒吧。少吃鱼肉，多吃蛋，喝牛奶以补充蛋白，多吃蔬菜。可以吃碳酸氢钠片，碱化尿液，防止尿酸沉积，并有溶解尿酸结石的功能， * 核酸丰富的食物有鱼类、虾类、动物肝脏、酵母、蘑菇、木耳、花粉等等。 为什么吃火锅容易导致痛风症状发 作？涮一次火锅比一顿正餐摄入嘌呤高十倍，甚至数十倍。主要原因有几个：第一是涮火锅的食物中海鲜，肉，菌菇都是高嘌呤的食物，在涮的过程中，一方面嘌呤 不断的溶解在火锅汤汁中，一方面随着水分的蒸发，火锅汤中的嘌呤浓度不断升高，在食用过程中会随食物不断被食用；二是涮火锅的同时，通常会大量饮用啤酒或 者白酒，啤酒和白酒对痛风的影响不言而喻。?????????美国哈佛大学的研究显示，每周喝480毫升以上的低脂牛 奶，就可以降低痛风的发生机率达到24％。这可能与牛奶中酪蛋白和乳清蛋白增加尿酸排泄有关，此外和牛奶中含有的矿物质（钙，钾）有关。但要注意痛风患者 虽然能喝牛奶，但