NK细胞抑制性受体9.1C3分子的分布和功能及其作用机制的.docVIP

第四军医大学 博士学位论文 NK细胞抑制性受体9.1C3分子的分布和功能及其作用机制的研究 姓名：欧阳为明 申请学位级别：博士 专业：免疫学 指导教师：金伯泉 2000.5.1  英文缩写 中文名称 英文全称 英文缩写 ?? 抗体依赖细胞介导的 细胞毒作用 ?????? ? ?? ???? 钙离子 ?? 白细胞分化抗原 ? ? ??? ??? 甘油二酯 ?? ? ??相关分子? ??相关分子? ??．????? ??．????? ?? ????? ?? 表皮生长因子受体 ??? ??? ???? ????? ???????? 酶联免疫吸附分析法 ???．??? ?? ?? 胚胎干细胞 流式细胞术 胎牛血清 ??? ?? ?? ????? ?? ?? 异硫氰酸荧光素 甘氨酸 ?珿? 羊抗鼠 ?? 核苷类似物 ??? ???????? 人白细胞分化抗原 免疫球蛋白 ??????? ??????? ? 免疫球蛋白超家族 免疫受体酪氨酸活化基序 ?? ??????? ????? ?? 免疫受体酪氨酸抑制性基序 ??????? 赖氨酸 ?琇? ??? ?? 杀伤细胞活化受体相关蛋白 ?????????— ????? ??? ????琄?? ???????—?????? ??? 淋巴细胞功能相关抗原 ????????? ?????  第四军医大学博士学位论文 大颗粒淋巴细胞 白细胞?样受体 脂多糖 ????????? ???? 【。? ?—?? ????????? 单克隆抗体 ????? ???? ????????? ????? 主要组织相容性复合体 混合淋巴细胞培养 天冬酰胺 ?珹? ?? ??? ?????? ???? 神经细胞粘附分子 新霉素 ???? ? ??? ?? ? ?? 自然杀伤细胞复合体 植物血凝素 ????????? ?? ?? 外周血单个核细胞 ????? ? ???? ???????? ???? ? ??? ??? 蛋白酪氨酸激酶 佛波酯 ???? ? 精氨酸 ???? 重排激活基因 重导向杀伤实验 丝氨酸 ????? ??? ?琒? ?? ??? 单链抗体 ??? ?? ??? ???? ??． ????? ? ???? ???—????????? 磷酸酶 ?口 ????． ? ?? ???? ? ???? ???? ?????? ??? ?????? ??? ???? ? ???????? ”嘲 ? 缬氨酸 酪氨酸 ????  ?细胞抑制性受体???分子的 分布和功能及其作用机制的研究 中文摘要 欧阳为明 博士研究生： 导 师： 金伯泉教授 第四军医大学免疫学教研室，西安，??? ???是通过用人?细胞免疫小鼠得到的一株单克隆抗体，它对? 细胞的自然杀伤活性具有显著的抑制作用。为了全面认识???抗体识别分 子?．??肿?，我们首先系统地研究了它的分布谱。／结果发现该分子表 对??细胞的杀伤，这种杀伤作用能被??? 在?????駽? 仅??赴?淖匀簧鄙俗饔帽煌耆?种屏耍珻?和?? 作用也受到明显抑制；其中??? 呈抗体浓度依赖方式。除杀伤作用外，??? ??赴?鄙薖???讨蠺?一Ⅸ的分泌?捎贛?细胞中同时含有? ??盏糔?赴?纳鄙俗饔茫?约癗?赴?蚑细胞对??的自然杀伤 作用。这些结果进一步表明???是～种抑制型巡．塑胞受体。但有意思的  显。为了观察???对?细胞系功能的影响，我们以???猂?的效 细胞为模型，对其相关的信号转导进行了初步的研究。?峁?⑾郑珻? ??涣5那榭鱿履苡盏糩??】。的升高，但在??? ??种艭???诱导杀伤作用的机 ??苤苯右?餥????纳?撸??．??訡? 离子依赖性的，此结果可能是??? ??慕涣#?馑得?．??淖饔弥秃笥贑?，因 而在??胁荒芤种艭?诱导的杀伤作用。在随后的胞内蛋白分子酪氨酸 的信号分子活化。对于???分子本身，我们初步证实它含有能发生磷酸化 的酪氨酸残基。上述结果提示???分子作为一种抑制性杀伤细胞受体，可 能通过传递抑制性信号发挥负调节作用。 综合???分子的功能及表达分布特征，我们发现有别于其它抑制型? 细胞受体，表明它很可能是一种新的?细胞受体，有关该分子基因克隆的 工作具有重要意义。 在???分子功能的研究中，我们还尝试了另一条技术路线，即通过抗 ???分子的胞内抗体阻断它在细胞膜上的表达，从而建立一个???分子 “表型敲除”的?细胞模型，然后观察?细胞功能的改变来确定??? 在?细胞中的作用。我们以抗??? 定位序列??，获得胞内抗体基因，然后插入??疌?真核表达载体中， 并在??细胞中证明胞内抗体能在真核细胞中表达。以???细胞为模型， 我们发现胞内抗体能一定程度地抑制???分子的表达，这表明我们成功地 得到了抗?