导致细胞凋亡。.pptVIP

ALS骨骼肌电镜超微结构  PI3K在ALS萎缩肌纤维 表达呈强阳性 ALS与细胞凋亡 线粒体异常 PI3K在萎缩肌纤维阳性表达 提示ALS萎缩肌纤维存在凋亡。 讨论 ALS失神经支配可能诱导肌细胞氧化应激、线粒体相关细胞凋亡信号上调。 线粒体异常、PI3K在肌纤维膜上显著表达，提示：ALS萎缩肌纤维是凋亡的肌细胞。 线粒体致凋亡、 PI3K－Akt/PKB途径最终通过激活Caspase途径，完成凋亡使命。 细胞凋亡在ALS肌纤维萎缩过程中起重要作用。 阻断凋亡通路对ALS的治疗可能有意义。 谢谢大家 E-mail：jinghujp@Y 电话  ALS与细胞凋亡 河北医科大学第三医院 胡 静 ALS骨骼肌病理 HE×200 HE×100 ATP 9.93×100 HE×200 A：GT X100 B：COX X100 C：NADH X100 A C B NADH X100 SDH X100 ALS骨骼肌病理特点 ●小角化肌纤维散在，肌纤维肥大、分裂肌纤维、 萎缩肌纤维成小群分部 ●核聚集 ●靶状纤维、虫蚀肌纤维、肌原纤维网紊乱、RRF ●肌纤维类型群化或肌纤维优势。 ALS肌纤维内线粒体异常 COX、SDH、NADH异常 RRF、肌膜下线粒体聚集 线粒体超微结构变化变化 提示肌纤维中的线粒体氧化代谢异常，CCO、SDH、NADH-TR在细胞氧化过程中均为线粒体呼吸酶系的关键酶，推测ALS线粒体功能障碍。 A B C D A：HE ；B：ATP10.2；C：抗PI3K；D：抗NCAM X100 PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶） PI3K是磷脂激酶家族中的重要成员, 由一个p110催化亚单位和一个p85调节亚单位组成异源二聚体,具有脂类激酶活性和蛋白激酶活性。 参与细胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节。 细胞凋亡三个途径 ●死亡受体途径 ●线粒体途径 ● 内质网途径 经典途径 死亡受体途径 细胞膜Fas（CD95）、TNFR家族与配体结合后被激活，在细胞膜上形成凋亡诱导复合物，与caspase-8前体蛋白结合，caspase-8同源活化，启动caspase的级联反应，激活caspase-3、-6、-7，降解细胞内结构蛋白和功能蛋白，最终导致细胞凋亡 线粒体途径 细胞应激反应或凋亡信号能引起线粒体内细胞色素C释放（凋亡诱导因子），与凋亡酶激活因子（APAF-1）、caspase-9前体、ATP/dATP共同形成凋亡体（apoptosome），caspase-9首先被同源活化，然后召集并激活caspase-3，caspases级联反应，导致凋亡。 死亡受体通路可通过影响bcl-2家族中bid蛋白的表达，进入线粒体依赖的凋亡途径。 内质网途径 病毒感染、组织缺氧、缺血致内质网上钙离子通道改变、内质网腔内钙稳态改变，过多蛋白聚集在内质网，通过激活caspase-12-caspase-9-caspase-3（细胞凋亡执行分子），导致细胞凋亡。 Caspase途径 启动细胞凋亡的三种途径最后均汇集到caspase（半胱氨酸- 门冬氨酸特异蛋白酶、简称胱冬蛋白酶）通路, 即活化的caspase-8、- 9、-12激活细胞凋亡执行分子caspase-3, 最终致细胞凋亡。 PI3K凋亡途径 在PI3K家族介导的众多信号转导途径中,以PI3K－Akt/PKB信号转导途径对凋亡的调节作用尤其重要。