最后通过激活蛋白激酶C(proteinkinaseC，PKC).pptVIP

磷脂酰肌醇信号通路 安 雯 系统组成与信号分子 系统组成 由三个成员组成:受体、G蛋白和效应物。Gq蛋白也是异源三聚体,其α亚基上具有GTP/GDP结合位点,作用方式与cAMP系统中的G蛋白完全相同。该系统的效应物是磷酸肌醇特异的磷脂酶C-β(phosphatidylinositol-specific phospholipase C-β, PI-PLCβ),此处的β表示一种异构体。 信号分子 与该系统受体结合的信号分子有各种激素、神经递质和一些局部介质。 第二信使的产生 该途径有有三个第二信使:IP3、DG、Ca2+。产生过程包括磷脂酶C的激活、IP3/DG的生成、 Ca2+的释放。 ● 磷脂酶C的激活 磷脂酶C相当于cAMP系统中的腺苷酸环化酶,也是膜整合蛋白,它的活性受Gq蛋白调节。当信号分子识别并同受体结合后，激活Gq蛋白的亚基。激活的Gq-α亚基通过扩散与磷脂酶C接触，并将磷脂酶C激活。 ● 第二信使IP3/DAG的生成 被激活的磷脂酶C水解质膜上的4，5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)， 产生三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DAG) 。 第二信使Ca2+的作用 由IP3动员释放到细胞内的Ca2+除了参与蛋白激酶C的激活以外，在细胞的生命活动中还有许多重要作用，包括细胞分裂、分泌活动、内吞作用、受精、突触传递、代谢以及细胞运动。 ● 细胞中Ca2+浓度及其控制 在静息状态的细胞中， Ca2+浓度维持在非常低的水平，通常只有10-7M。但在细胞外和某些膜结合细胞器，如ER和植物液泡的腔中 Ca2+浓度比胞质溶胶中要高10 000倍。 细胞质中的低Ca2+浓度是通过各种通道和运输泵控制的。 钙调蛋白 一个钙调蛋白可以结合4个Ca2+ 。 Ca2+同钙调蛋白结合形成钙-钙调蛋白复合物(calcium-calmodulin complex)，就会引起钙调蛋白构型的变化，增强了钙调蛋白与许多效应物结合的亲和力 。 * * * 在这一信号转导途径中，膜受体与其相应的第一信使分子结合后，激活膜上的Gq蛋白(一种G蛋白)，然后由Gq蛋白激活磷酸酯酶C (PLC)， 将膜上的4，5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)分解为两个细胞内的第二信使: DG和IP3 ，最后通过激活蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)，引起级联反应，进行细胞的应答。该通路也称IP3 、DG、 Ca2+信号通路。 磷脂酶C催化PIP2 水解生成DAG和IP3 IP3与内质网上的IP3配体门钙通道结合，开启钙通道，使胞内Ca2+浓度升高，激活各类依赖钙离子的蛋白。 DG结合于质膜上，可活化与质膜结合的蛋白激酶C（Protein Kinase C，PKC）。PKC以非活性形式分布于细胞溶质中，当细胞接受刺激，产生IP3 ，使Ca2+浓度升高，PKC便转位到质膜内表面，被DG活化，PKC可以使蛋白质的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化是不同的细胞产生不同的反应，如细胞分泌、肌肉收缩、细胞增殖和分化等。 IP3和DG的作用 蛋白激酶C 的作用