药物化学第11 12 13章解析.ppt

作业 1.鉴别巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥、硫代巴比妥 2.酸性染料比色法原理、影响因素？ Company Logo 11吩噻嗪类抗精神病药物的分析12喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析13莨菪烷类抗胆碱药物的分析 基本要求 掌握药物结构与分析方法间的关系 熟悉几种特殊杂质检查原理与方法 了解典型药物的鉴别试验 1　吩噻嗪类抗精神病药物的分析 1.1　结构 母核 取代基 2位：Cl 、CF3 、SH3 10位：烃胺或环烃胺 奋乃静 盐酸氟奋乃静 　癸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪 1.1.2　分析途径 母核 三环π系统的紫外吸收 环上的杂原子 金属络合 Company Logo 药物 硫酸 硝酸 过氧化氢 盐酸氯丙嗪 － 显红色，渐变为淡黄色 － 盐酸异丙嗪 显樱桃红色，放置后颜色渐变深 生成红色沉淀，加热即溶解，溶液由红色转变为橙黄色 － 奋乃静 － － 显深红色，放置后红色渐褪去 盐酸氟奋乃静 显淡红色，温热后变成红褐色 － － 盐酸三氟拉嗪 － 生成微带红色的白色沉淀；放置后，红色变深，加热后变黄色 － 盐酸硫利达嗪 显蓝色 － － 氧化反应 提取后双波长法-uv 氯丙嗪 λ max 254nm（277nm无吸收） 氧化物 λ 254、277nm 均有吸收 且氧化物A254=A277 有： ( A254-A277)样/ ( A254-A277)对=C样/C对 Company Logo 含量测定 Ion-Pair 原理 测定极性强的吩噻嗪药物时，主要采用烷基磺酸盐（如戊烷磺酸钠、庚烷磺酸钠）或其他盐类。 影响条件： 流动相一般呈酸性，以利于生物碱的离解；离子对试剂的非极性部分越大，形成的离子对分配系数越大，保留时间越长（十二烷基磺酸钠＞庚烷磺酸钠＞戊烷磺酸钠）。 2喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析 2.1　典型药物的结构 硫酸奎宁 硫酸奎尼丁 　　　　　 　　　　　 2.2　分析途径 碱性　喹啉环上的氮的碱性弱pKa=4.2，脂环上的氮的碱性强pKa=8.8。碱性强与酸成盐。 旋光性 硫酸奎宁为左旋体，其比旋度为-237?至-244?；硫酸奎尼丁为右旋体，其比旋度为+275?至+290?。 紫外吸收特征 绿奎宁反应 样品水溶液，加溴试液3滴与氨试液1ml，显翠绿色-蓝-紫红 无机酸的反应 Company Logo 含量测定 硫酸奎宁测定 3 H+ H+ 硫酸 计算扣除 (BH+)2·SO42- + HClO4 → BH+·ClO4-+ (BH+)·HSO4- 碱化提取后测定(摩尔比通常为1:2) 碱化后1:4 硫酸奎宁用加高氯酸直接滴定1:3 3　莨菪烷类抗胆碱药物的分析 3.1 典型药物的结构 　　　硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱 3.2　分析途径 碱性 环上含的叔胺氮，碱性较强，易与酸成盐。阿托品　pKb1＝4.35。 旋光性 莨菪酸中的手性碳， 氢溴酸东莨菪碱左旋，-24?～-27?，阿托品消旋体。 紫外吸收特征　 　受苯环上取代基的影响吸收强度小 　ε=102 水解及水解产物 　　　阿托品　　　莨菪醇　　　莨菪酸 　托烷生物碱的 Vitali反应 Company Logo 氧化反应(与硫酸-重铬酸钾的反应） 二、Identification 生物碱沉淀剂生成沉淀 　生物碱沉淀试剂：酸性水溶液中能与生物碱生成的难溶于水的盐类或络合物，多为重金属盐类或大分子酸类。 如K2HgI4、KBiI4、HgCl2等；磷钼酸、硅钨酸等。 硫酸盐与溴化物反应 2 酸性染料比色法 2.1 离子对 　由相反的有机 离子（Counter ion）构成的难溶于水的物质 　离子对提取法 （ionpair extraction method ） 2.2 原理 2.3 适用范围 小剂量药物及制剂；体内分析。 2.4　讨论 水相pH 碱成阳(BH＋)离子，染料成阴离子(In－)。 1:1离子对,pH5.4～6.2 1:2离子对,pH3.0～5.8。 酸性染料 溴麝香草酚蓝、甲基橙、溴甲酚绿、 溴甲酚紫。 极性大的有机碱 溴麝香草酚蓝 极性小的有机碱 溴甲酚紫 有机溶剂 氯仿 水份的影响 脱水剂除水，或经滤纸过滤。 有色杂质排除 先用有机溶剂提取再加样品。 Company Logo