质膜和小分子运输2016_20160414221835.ppt

主要进展 膜糖类-- 结构与功能 脂筏-- 膜脂和膜蛋白协作 膜脂的不对称分布-- 形成和意义 小分子物质的穿膜运输Membrane Transport of Small Molecules 被动运输的葡萄糖转运体 Glut 1－14： Km不同，运输速率不均一。 不同基因编码，在结构上都同样形成12个穿膜?螺旋 单一转运体：葡萄糖运输蛋白Glut家族 Figure 12-18 Essential Cell Biology (? Garland Science 2010) 小肠上皮细胞底侧面(不依赖Na+的)葡萄糖转运体 （被动运输） 单一转运体：葡萄糖运输蛋白Glut家族 单一转运体：葡萄糖运输蛋白Glut家族 进食后血糖从基础水平5mM升至餐后水平10mM时，肝脏和胰岛β细胞（利用Glut2）运入葡萄糖的速率翻了一倍，而大多数普通细胞（利用Glut1）只略微增加。 肝脏：储存糖原，以备饥饿； 胰岛：β细胞触发胰岛素分泌 血糖浓度升高后脂肪细胞反应 --更多的葡萄糖转运体进行被动运输, 将糖摄入 更多Glut4“上膜” ！ 脂肪和肌肉细胞： 胰岛素敏感细胞 如何应答胰岛素，降低餐后血糖？ 人群中存在编码Glut蛋白家族的基因突变，这些人可能主要罹患哪些疾病？ Glut蛋白在肿瘤细胞有哪些异常改变及其对诊断治疗的提示？ Q1 如何了解肿瘤细胞在糖摄取方面的异常改变并开发诊断治疗的机会？ 推荐阅读 Nature 2014 转运体介导的主动运输 能量来源 sources of energy: 离子梯度驱动力 通过偶联运输使一种物质的下坡带动另一种物质的上坡—偶联转运体 2. ATP驱动泵 ATP水解提供能量 转运体介导的主动运输 偶联转运体 ATP驱动泵 光驱动泵 偶联转运体 coupled transporter Na+驱动的同向运输转运体 Na+驱动的同向运输转运体 与 糖摄入 Na+ -driven symporter and glucose uptake 胞质侧 构象A:结合位点向胞外侧开放, 葡萄糖和Na+结合于各自位点. Na+顺其电化学梯度 糖逆其电化学梯度 构象B:转运体经历构象变化,结合位点向胞质侧开放,葡萄糖和Na+离开各自位点,由此两者被运入细胞. 糖经历主动运输,能量来自Na+梯度. Figure 12-18 Essential Cell Biology (? Garland Science 2010) 小肠上皮细胞顶面依赖Na+的葡萄糖转运体（主动运输） 小肠上皮细胞顶面和底侧面两种葡萄糖转运体 主动运输蛋白(偶联转运体) 被动运输蛋白 (单一转运体) 小肠上皮细胞：有极性（polarized）的细胞 转运体蛋白的不对称分布保障上皮细胞吸收功能 肠腔 组织间液 主动运输,逆糖梯度 被动运输,顺糖梯度 ATP驱动泵 ATP-driven pump Na+-K+泵 Ca 2+泵 H+泵 许多转运体蛋白依赖Na+离子梯度驱动力完成主动运输, 那么Na+离子梯度 又是如何建立起来并得到维持的呢? Na+离子不停地进入细胞,怎样把它们送回细胞 外呢? Na+ -K+泵 作用机制 1. Na+结合至催化亚基 2. ATP水解成ADP, 催化亚基被磷酸化 3. 催化亚基构象变化, Na+被运出细胞 4. K +结合至催化亚基 5. 催化亚基去磷酸化 6. 催化亚基构象恢复, K +被运入细胞 胞外侧 胞质侧 小肠上皮细胞底侧面的Na+- K+泵 膜糖类 membrane carbohydrade 2. 膜糖类与凝集素 1. 膜糖类的存在方式 3. 膜糖类的功能 膜糖类7种 分布于膜的非胞质面 （细胞的外侧面或细胞器的内腔面） 膜糖类的存在方式 连接于膜蛋白和膜脂 形成糖脂-以寡聚糖链共价结合于膜脂 (一条寡糖链,常有分支,糖含量低) 形成糖蛋白-以寡聚糖链共价结合于膜蛋白 (多条寡糖链,常有分支,糖含量低) 形成蛋白聚糖-以糖胺聚糖链共价结合于膜蛋白 (多条糖胺聚糖链,无分支,糖含量高) back 蛋白聚糖 糖蛋白 糖脂 糖基 膜糖类与凝集素 α 1-3 and α 1-6 linked high mannose structures Galanthus nivalis Snowdrop lectin GNA Fucosylated core region of bi- and triantennary comp