AD早期诊治.ppt

NINCDS-ADRDA诊断标准（ 2007修订）---新标准 随着众多研究成果的不断取得，原有的AD诊断标准已经过时。（1984年NINCDS-ADRDA组织联合发布） 而现在，许多独立而可靠的AD诊断标志可以通过核磁共振、PET分子神经成像和脑脊液分析来获得。 这个新标准不同于以往的两步诊断法，一是根据智能状态对痴呆鉴定，二是查明原因。 而该新标准的目的是从临床、生化、结构和代谢等生物学标志方面对AD确诊。 颞叶内侧萎缩:MRI 作为 MCI的生物学指标 正电子发射断层扫描( PET） AD影像学生物标志物 普通的CT、MRI只能观察到大脑和海马萎缩；而PET和SPECT对观察病变组织的代谢有益但无法将AD与其他痴呆确切地区分开。 淀粉样蛋白PET检查 AD遗传生物学标志物 AD相关基因 APP基因 目前已发现至少有5种APP基因的突变导致AD的发生,这些家系中APP突变对AD的阳性预测值几乎达到100%,并可大致预测同一家系内的发病年龄。 但是临床上绝大多数AD患者属散发型，大约只有5%-20%的早发性家族性AD是由APP基因突变突变所致。 PS1基因 PS1基因定位于14号染色体上,其突变会影响APP的代谢,使胞浆中长片段Aβ增加。 早发性AD中有30%-50%是由PS1突变引起,在已发现的50多个PS1突变家系中,PS1突变对AD的阳性预测值可达到100%。 PS2基因 PS2基因位于1号染色体,其功能至今未明,可能与神经元凋亡有关。PS2基因突变率低,至今在8个家系中仅发现有2种PS2错义突变与AD有关。 ApoE基因 ApoE基因位于19号染色体,ApoE有三种等位基因E2、E3和E4。 目前发现晚发性家族性AD和散发性AD患者均与ApoE4基因有关,患者ApoE4等位基因频率显著高于正常对照组。 但是,由于没有ApoE4基因异常的人也可能患得AD,且ApoE4纯合子也可能不患AD。因此,目前还不能根据ApoE4基因来预测是否会患AD,只能将其看作AD易患因素之一。 AD相关基因小结 AD的遗传标记物APP,PS1,PS2的基因突变的检测对家族性AD的诊断有很高的特异性和灵敏度,但家族性AD只占AD的一小部分,目前还不能广泛适用于临床诊断。 ApoE等位基因的类型对早发性散发性AD有一定的辅助诊断价值,不能用来预测和确诊AD 阿尔茨海默病相关的神经丝蛋白 阿尔茨海默病相关的神经丝蛋白（AD7c-NTP）在神经元中表达，定位于神经细胞发生的轴突。在早期或中度AD患者的皮层神经元，脑组织抽提物，脑脊液中都有升高，并且其含量与痴呆的严重程度成正比，因此AD7c-NTP 成为了目前AD早期诊断的一个重要生物学标志物。 更为重要的是，新近的国外有研究发现，可能由于AD7c-NTP为一种可溶性蛋白，因而AD患者尿样中AD7c-NTP的检测能够达到与脑脊液检测同样的效果。 * * * * * * * * * * N5-067 Dem Con Template * * * * * * * * * * 早期治疗应成为标准治疗手段 在英国和整个欧洲 ，越来越多的人认为早期诊断和治疗痴呆对不仅对患者和照料者有利，也对社会医疗保险体系有益。 早期诊断和治疗应成为标准治疗手段 NICE SCIE指南， Dementia Strategy Consultation Waldemar et al.Int J Geriatr Psychiatry. 2007;22:47-54 Todd S, Passmore AP. （European Neurology Review）。 NICE痴呆治疗指南 （NICE：英国国家卫生与临床优化研究所） 2006年，NICE（英国国家卫生与临床优化研究所）评估了临床用于治疗AD的药物，并推出了英国痴呆治疗指南：胆碱酯酶抑制剂（AchEIs）用于中度AD（MMSE20分），不建议美金刚常规用于治疗AD；对于早期AD患者应用AchEIs不能享有医疗报销。 指南出台后，引起了社会公众的强烈争议；为使AD患者能早期接受规范治疗，NICE于2011年3月更新了治疗指南，放宽了AchEIs的应用范围，可以用于治疗轻度AD患者（MMSE：21—26分）；美金刚可以用于治疗不能耐受AchEIs的中度AD患者，或重度AD。为英国痴呆患者能在AD早期阶段即可接受治疗带来了福音。 Winblad et al. Dement Geriatr Cogn Disord 2006;21:353–63. 治疗越早受益越多 Winblad延迟治疗研究提示： 早期接受多奈哌齐治疗，可长期保持更高的认知功能 Winblad延迟治疗