色素上皮衍生因子(PEDF)解决方案.ppt

Presentation title NA0022 NA0022 NA0022 Presentation title NA0022 NA0022 Presentation title NA0022 NA0022 Presentation title 预测2型糖尿病患者慢性肾脏病进展的新指标：色素上皮衍生因子（PEDF） 糖尿病已逐渐成为我国慢性肾脏病（CKD）发生、发展的主要病因 16.4% 糖尿病 肾小球 疾病 CKD chronic kidney disease ESRD end stage renal disease 高血压 肾囊肿病 其他肾病 ESRD的病因（%） Cao Y, et al. Int Urol Nephrol. 2012 ;44(4):1269-76. Liu ZH. Nat Rev Nephrol. 2013 ;9(9):523-8. 糖尿病 高血压 慢性肾小球肾炎 CKD的病因（%） 39.5% 年龄60岁 定义：超过3个月以上，肾脏结构、功能的异常 分期：根据病因、肾小球滤过率（GFR）、白蛋白尿（CGA）进行分期 CKD进展与分期-2012KDIGO KDIGO 2012 clinical practice guidelines for the evaluation and management of chronic kidney disease. Kidney Int Suppl. 2013;3:1-150. KDIGO Kidney Disease Improving Global Outcomes GFR glomerular filtration rate CGA albuminuria category CKD分期及预后 白蛋白尿分期 A1 A2 A3 正常到轻度增加 中度增加 重度增加 30mg/g 3mg/mmol 30-300mg/g 3-30mg/mmol 300mg/g 30mg/mmol 肾小球滤过率分期 G1 正常或升高 ≥90 低危 中危 高危 G2 轻度降低 60-89 低危 中危 高危 G3a 轻到中度降低 45-59 中危 高危 极高危 G3b 中到重度降低 30-44 高危 极高危 极高危 G4 重度降低 15-29 极高危 极高危 极高危 G5 肾脏衰竭 15 极高危 极高危 极高危 早期发现糖尿病患者的CKD，并严密监测其进程发展至关重要 Presentation title Date CKD进展至一定程度进程将不可逆转，并预示着不良预后 GFR、CGA等检测方法在临床应用中的局限性 是否存在预测CKD进展的新指标? Hui E, Yeung CY, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):E2169-77. 色素上皮衍生因子（PEDF）是丝氨酸蛋白酶抑制剂基因家族中的成员，是一种分子量为50kDa的分泌型糖蛋白 首次在人类视网膜色素上皮细胞中被发现，是一种神经营养因子，具有抗氧化、抗炎症、抗血管生成的作用 在细胞、动物学研究中发现，PEDF对糖尿病微血管损伤具具有保护性作用，可能参与早期糖尿病肾病的病理改变 研究背景 Dawson DW, Volpert OV, et al. Science. 1999;285:245-248. Boehm BO, Lang G, et al. Diabetologia. 2003;46:394–400. Awad AS, Gao T, et al. Am J Physiol Renal Physiol. 2013;305:F891–F900. PEDF pigment epithelium-derived factor 前瞻性、纵向、观察性研究 入选标准：2008-2013年，港西糖尿病注册中心, 2型糖尿病（T2DM），年龄≥30岁，中国籍，n=1136 排除标准：基线时已开始透析或肾移植 主要终点：CKD进展（eGFR*较基线时下降≥25%） 次要终点：白蛋白尿进展（正常 尿微量白蛋白肌酐比值 ACR ≥30ug/mg，6个月内至少两次随机尿样） 观察指标：血浆PEDF（ELISA测定） 研究设计 T2DM type 2 diabetes mellitus eGFR estimated GFR ACR albumin creatinine ratio ELISA enzyme-linked immuno sorbent assay * eGFR 同时使用MDRD、CKD-EPI公式计算 Hui E, Yeung CY, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):E2169-