第九章 心血管1课件.pptVIP

第九章 心血管系统药物 心脑血管疾病是发达国家人群的第一死因,也是中国人病死的首位原因. 治疗和预防心脑血管疾病的药物种类繁多. 冠心病、脑卒中或脑栓塞等疾病的治疗. 高血压、心律不齐、心衰、心绞痛等症状及高血脂、动脉粥样硬化等病因的预防. §1. 降血脂药 血脂(Blood-Lipid): 血浆和血清中的脂质 胆固醇、胆固醇酯 、甘油三酯、磷脂 及它们与血浆中的蛋白结合为载脂蛋白 可溶性的脂蛋白 载脂蛋白(CM 、VLDL、 LDL、 HDL) 高血脂症 血浆中的各种血脂需有基本恒定的浓度以维持相互间的平衡， 若比例失调，表示脂质代谢紊乱。 高血脂症: VLDL、LDL 增高 胆固醇 230mg/100ml血浆 甘油三酯 140mg/100ml血浆 HDL低，也易发生动脉粥样硬化(HDL起运转胆固醇的作用) 动脉粥样硬化 血脂长期过高，血脂及其分解产物逐渐沉积在血管壁上，导致细胞和组织增生，出血、血栓形成或钙质沉着 动脉内积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化 使动脉血管增厚变硬，弹性降低，管腔变窄，最终引发所支配的器官组织缺血性病变 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂: 洛伐他汀（1987）、辛伐他汀1988 、普伐他汀1989氟伐他汀1994阿托伐他汀1997瑞舒伐他汀2003 影响胆固醇和甘油三酯代谢药物: 苯氧基烷酸类:氯贝丁酯 非诺贝特 吉非罗奇 烟酸类: 其他类: 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 洛伐他汀( Lovastatin) 结构特点 体内代谢 Lovastatin的代谢主要发生在内酯环和萘环的3位上代谢物由胆汁排泄 临床用途 竞争抑制HMG-CoA还原酶，使 LDL↓， HDL ↑ 用于治疗原发性高胆固醇血症，冠心病，预防冠状动脉粥样硬化 新伐他汀(Simvastatin) 活性比洛伐他汀强一倍 降血脂 影响胆固醇和甘油三酯代谢药物: 苯氧基烷酸类: 烟酸类: 其他类: 降胆固醇药物的作用部位及作用机制 降TG的苯氧基烷酸类药物作用机制 非诺贝特 插入 一个 苯甲酰基 异丙醇酯 氯贝丁酯（Clofibrate) 1.性状 无色或黄色澄清油状液体；有特臭味，味初辛辣后变甜；易溶于有机溶剂，不溶于水 2.遇光变色，需避光保存 3.鉴别反应 乙醚+盐酸羟胺的饱和乙醇溶液+氢氧化钾的饱和乙醇溶液加热稀盐酸+1％的三氯化铁 体内代谢 本品口服吸收完全 迅速水解为氯贝丁酸（活性代谢物） 氯贝丁酸与葡萄糖醛酸结合形成氧酰化葡萄糖醛酸化合物排出体外前，在肝，肠道被葡萄糖酯酶水解成氯贝酸，形成代谢循环 临床用途 为前药，抑制肝脏分泌脂蛋白，能阻滞胆固醇和甘油三酯的合成，对Ⅲ， Ⅳ，Ⅴ型高血脂症有效 对凝血－纤溶系统有影响，具有抗炎性因子作用，对肾脏有保护作用，改善对胰岛素的抵抗，促进内源性抗利尿激素的释放。但不能与磺酰脲类降血糖药物合用。 吉非罗齐 烟酸类:Ｎicotinic acid §2. 抗心绞痛药 主要药物分类 NO供体药物(NO Donor Drugs)(硝酸酯及亚硝酸酯类） 钙通道阻滞剂 β－受体阻断剂 一. NO供体药物 NO Donor Drugs是一类能在体内释放得到外源性NO分子的药物. NO分子又称为血管内皮舒张因子(EDRF), 是一种活性很强的气体小分子. NO是20世纪80年代中期发现的一种重要的执行信使作用的分子. 在血管的内皮细胞中存在一氧化氮合成酶(NOS),在一定的条件下,可将L-精氨酸分解产生NO和L-瓜氨酸 由于NO能有效地扩张血管，降低血压，故NO Donor Drugs是临床上治疗心绞痛的主要药物. 作用机制 1. 硝酸甘油: 1,2,3-丙三醇三硝酸酯 临床用途 松弛血管平滑肌→外周阻力↓ → 回心血量↓→ 心输出量 ↓ →心肌耗氧 ↓→缓解心绞痛 用于心绞痛性发作、急性左心衰竭. 口腔粘膜吸收, 起效快, 作用短. 引起偏头痛. 耐受性 连续使用硝酸酯类药物易产生耐受性. 硝酸酯类药物在体内需被巯基还原成亚硝酸酯类化合物, 才能产生扩血管作用. 应用硝酸酯类药物的同时,给予1,4-二巯基-2,3-丁二醇以保护体内的巯醇, 就不易产生耐药性. 2. 硝酸异山梨酯： 二. 钙通道阻滞剂 钙通道阻滞剂的分类（1976年WHO) 选择性钙通道阻滞剂（1）二氢吡啶类 硝苯地平 （2）苯烷胺类 维拉帕米（3）苯并硫氮卓类 地尔硫卓 非选择性钙通道阻滞剂 氟桂利嗪 普尼拉明 1. 硝苯地平: 2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢- 3,5-吡啶二甲酸二甲酯 理化性质 1. 性状: 黄色无臭无味的结晶性粉末. 无吸湿性.