第四章 毒理学安全性评价课件.pptVIP

食品毒理学与食品安全评价 第四章 毒理学安全性评价 本章内容 一、毒理学安全性评价基本概念 二、毒理学安全性评价程序的选用原则 三、我国食品安全性毒理学评价具体规定 四、 GB 15193-2003《食品安全性毒理学评价程序和试验方法》介绍 （1）GB 15193.1-2003 食品安全性毒理学评价程序 （2）GB 15193.18-2003日容许摄入量(ADI)的制定 五、食品安全性毒理学评价举例 一、毒理学安全性基本概念 安全与安全性 2. 可接受危险度水平 在实际生活和工作中，任何活动都伴随一定程度的危险性，绝对的安全即零危险度是不存在的。当接触某种化学毒物人群发生某种损害的频率接近或略高于非接触人群，那么这一频率可作为该化学毒物对人体健康产生危害的可接受危险度水平(acceptable risk level)。 一、毒理学安全性基本概念 3. 实际安全剂量 与可接受危险度相对应的接触剂量是实际安全剂量(virtual safe dose，VSD)。 例如在终生致癌试验中，引起肿瘤发生率接近或相当于可接受危险度水平的化学毒物剂量即可作为这种化学毒物致癌作用的实际安全剂量。 一、毒理学安全性基本概念 4. 毒理学安全性评价 通过动物实验和对人群的观察，阐明某种物质的毒性及潜在的危害，对该物质能否投放市场作出取舍的决定，或提出人类安全的接触条件，即对人类使用这种物质的安全性作出评价的研究过程称为毒理学安全性评价(toxicological safety evaluation)。 它实际上是在了解某种物质的毒性及危害性的基础上，全面权衡其利弊和实际应用的可能性，从确保该物质的最大效益、对生态环境和人类健康最小危害性的角度，对该物质能否生产和使用作出判断或寻求人类的安全接触条件的过程。 二、毒理学安全性评价程序的选用原则 毒理学安全性评价程序的选用原则 在毒理学安全性评价时，需根据受试物质的种类来选择相应的程序，不同的化学物质所选择的程序不同 一般根据化学物质的种类和用途来选择国家标准、部委和各级政府发布的法规、规定和行业规范中相应的程序。 毒理学评价采用分阶段进行的原则，即各种毒性试验按一定顺序进行，明确先进行哪项试验，再进行哪项试验。目的是以最短的时间，用最经济的办法，取得最可靠的结果。 试验的四个阶段和内容 第一阶段：急性毒性试验 第二阶段：遗传毒性试验，30天喂养试验，传统致畸试验 第三阶段：亚慢性毒性试验：90天喂养试验、繁殖试验、代谢试验 第四阶段：慢性毒性试验（包括致癌试验） 二、毒理学安全性评价程序的选用原则 ?不同的评价程序对毒性试验划分的阶段性有不同的要求，有些程序要求进行人体或人群试验。 如： 《食品安全性毒理学评价程序》; GB15193.1—2003明确指出毒性试验分四个阶段； 《农药安全性毒理学评价程序》根据一般毒性试验和特殊毒性试验划分为四个阶段 《化妆品安全性评价程序和方法》GB7919-87对毒理学试验要求分五个阶段进行，第五阶段为人体激发斑贴试验和试用试验。 三、食品安全性毒理学评价具体规定 三、食品安全性毒理学评价具体规定 3、食品安全性毒理学评价程序 准备工作包括两方面： （1）了解受试物（必要时包括杂质）的物理、化学性质（包括化学结构、纯度、稳定性等），与受试物类似的或有关物质的毒性等资料，以及所获得样品的代表性如何，要求受试物能代表人体进食的样品。 （2）估计人体可能的摄入量。例如每人每日平均摄入量或某些特殊人群的最高摄入量。获得这些资料后，根据动物试验结果推测平均受试物对人体的可能危害。 如果动物实验的无作用水平(NOEL)比较高，而最高摄入量很小，也就是摄入量远小于无作用水平，那么，这类受试物就可能被允许使用。反之，如最高摄入量甚至平均摄入量接近无作用水平，则这类受试物就难以被接受了。 试验阶段简介第一阶段：急性毒性试验（acute toxicity test） 急性毒性(acute toxicity)是指机体(人或试验动物)一次接触或24小时内多次接触化学物后在短期(最长到14天)内所发生的毒性效应，包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应。 通过急性试验可以确定试验动物对受试物的毒性反应、中毒剂量或致死剂量。致死剂量通常用半数致死量（LD50）来表示。 试验目的： （1）测定LD50，了解受试物的毒性强度、性质和靶器官。 （2）为以后的蓄积毒性试验和亚慢性毒性试验的剂量和毒性判定指标的选择提供依据。 第一阶段：急性毒性试验 试验要求：分别用两种性别的小鼠和／或大鼠进行。 试验项目：用霍恩氏机率单位法或寇氏法测定LD50和7d喂养试验。 LD