自乳化给药系统的研究进展__培训课件.ppt

常用的乳化剂 液态卵磷脂 (Ophase 31) 聚乙二醇甘油酯 聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL) 聚氧乙烯-25-甘油三油酸酯 (Tagat TO) 聚氧乙烯-20-山梨醇油酸酯 (吐温-80) 聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯 (Labrasol) 辅助表面活性剂（助乳化剂） 可口服的有机溶剂 助乳化剂的种类 醇类： 乙醇、甘油、乙二醇、 PEG、丙二醇 聚甘油酯类： 聚甘油-6-二油酸醋 聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯 助乳化剂的作用 增加溶解性能 减少主要表面活性剂的用量 SEDDS含有超过30(质量分数)的表面活性剂，加入助乳化剂可促进溶解表面活性剂及药物 调节HLB值，增加界面膜的流动性 辅助表面活性剂的分子嵌入表面活性剂的分子中，共同形成胶束的界面膜，能降低界面张力，增加界面膜的流动性，有助于油水界面的破裂，由此形成的微乳乳液直径可小于1OOnm。 需要考虑 SEDDS最终要制成软胶囊供使用 如果含有乙醇及其他挥发性成分，则这些物质可能会穿透囊壳，降低制剂的溶解力，导致药物沉淀 如果选用无醇处方，又可能降低对亲脂性药物的溶解力 例 环孢素SEDDS软胶囊 1.处方 环孢素100mg 丙二醇100mg 无水乙醇100mg 精制植物油320mg 聚氧乙烯-40-氢化蓖麻油380mg 2.制法 药物用无水乙醇溶解，加入聚氧乙烯-40-氢化蓖麻油、丙二醇、精制植物油，混匀，得澄明黏性液体，制成软胶囊，即得。 用水口服后，在胃肠道中形成O/W型微乳 环孢素是一种免疫抑制剂，广泛用于器官和骨髓移植的抗排斥反应 不溶于水，几乎不溶于油，但易溶于乙醇 环孢素SEDDS的生物利用度为其乳剂软胶囊的170%~233%，平均剂量减少16%，排斥反应发生率由54%降到40%。 口服自乳化释药系统存在的问题： 制剂理论不成熟 药物在油相中不稳定 应用高浓度表面活性剂可能引起毒性 葛根素自微乳化制剂的研究 葛根素(puerarin) 常用于治疗高血压、冠心病、心肌梗死、脑缺血、脑梗死塞等疾病；因其毒性低，安全范围广，疗效好而成为临床上应用较多的药物；但葛根素水中溶解度较低，仅为1.1×10-2 mol/L，口服吸收差，生物利用度低，从而限制了其临床应用。 自微乳化释药系统(self-microemulsifying drug de1ivery system，SMEDDS)是由油相、表面活性剂和助表面活性剂形成的各向同性，并包含药物的均一透明液体。在环境温度（通常为37 ℃）和温和搅拌的情况下，自发乳化成粒径小于100 nm的微乳。自微乳释药系统能提高难溶性药物的溶解度，改善其口服吸收，从而提高药物的口服生物利用度。本实验采用SMEDDS技术制备葛根素自微乳化释药系统，以期提高葛根素的溶解度和生物利用度。 葛根素在各辅料中的溶解度 类型 名称 溶解度(mg/g) 表面活性剂 吐温80 50.76±0.79 Cremphor El 24.62±0.64 Cremphor RH40 55.75±1.39 助表面活性剂 1,2-丙二醇 88.25±2.63 PEG 400 69.14±0.26 Transcutol P 190.65±0.79 Labrasol 47.25±1.68 其他 蒸馏水 5.56±0.07 pH6.8磷酸盐缓冲液 7.05±0.19 0.1 mol/L盐酸溶液 5.16±0.23 为满足载药量的要求，选择Transcutol P为助表面活性剂；同时，油相选择IPM和ODO，表面活性剂选择Tween 80和Cremphor RH40，确定Km=2(表面活性剂与助表面活性剂的质量比)，作伪三元相图进行处方筛选研究。 1：微乳区；2：凝胶区；3：乳剂区 图1 不同处方的伪三元相图 1：微乳区；2：凝胶区；3：乳剂区 图2 不同Km值所形成的伪三元相图 用Design-Expert软件绘制星点设计实验结果的三维效应面图和二维等高线图。 图3 平衡溶解度对油相比例和Km的三维效应面图 图4 粒径对油相比例和Km的三维效应面图 指标 预测值 实测值 偏差 (%) 平衡溶解度(mg/g) 50.04±0.97 51.27±0.32 -2.46 粒径(nm) 20.38±0.40 21.51±0.87 -5.54 预测值与实测值的比较 姜黄素自微乳化释药系统处方优化及体外评价 萘哌地尔自微乳化释药系统处方优化及体外评