激素作用机理1.pptVIP

受体酪氨酸激酶（recetor tyrosine kinases，PTKs）是第二大类胞膜受体，这一受体家族主要包括某些生长因子，如神经生长因子（NGF）、表皮生长因子（EGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）、纤维母细胞生长因子（FGF）和胰岛素等受体。当配基与细胞膜上的受体结合后，受体二聚体化并激活受体内在的RTKs，使效应蛋白，包括G蛋白和磷脂酶C等酪氨酸残基磷酸化，然后通过第二信使刺激信号传导，调节细胞生理功能或靶基因表达。 IR的信号传导途径和机制与EGF和FGF受体等稍有不同。首先，IR除酪氨酸自身磷酸化途径外，还有丝氨酸/苏氨酸磷酸化途经。 IRS-1是由约1230个氨基酸构成的分子量为185 KD的蛋白质，是IR和IGF-1受体的底物蛋白。 IRS-1至少含有14个酪氨酸磷酸化位点和30个以上的丝氨酸/苏氨酸磷酸化位点，可被酪蛋白激酶II、PKC、MAPK、cdc2以及cAMP和cGMP依赖性蛋白激酶磷酸化。IRS-1的主要功能是传递和放大胰岛素的信号，激活的胰岛素受体使IRS-1的酪氨酸残基磷酸化，后者再与具有SH2区域的底物蛋白，如PI-3K等紧密结合。佛波酯（phorbol ester）、cAMP和胰岛素本身等具有刺激丝氨酸或苏氨酸激酶功能的物质能够增强胰岛素受体b亚单位的丝氨酸/苏氨酸磷酸化。但两种作用途径均需要完整的ATP结合位点和受体自身磷酸化作用。其