毒理学实验基础及安全性评价 4课时.pptx

毒理学实验基础 第一节 毒理学实验的原则和局限性人是最敏感的动物物种。人和实验动物的生物学过程包括化学物的代谢，与体重（或体表面积）相关。前提一、毒理学实验的基本原则化学物在实验动物产生的作用，可以外推于人。一、毒理学实验的基本原则2. 动物必须暴露于高剂量，这是发现对人潜在危害的必需和可信的方法。3. 成年健康（雄性或雌性未孕）实验动物和人可能的暴露途径是基本的选择。选用成年健康实验动物，是为了使实验结果具有代表性和可重复性。二、局限性 实验动物和人对外源化学物的反应敏感性不同，有时甚至存在质的差别。 在毒理学实验中，为了寻找毒作用的靶器官，并能在相对少量的动物上就能得到剂量-反应或剂量-效应关系，往往选用较大的染毒剂量。 毒理学实验所选用的实验动物数量有限，那些发生率很低的毒性反应，在少量动物中难以发现。 实验动物一般都是实验室培育的品系，一般选用成年健康动物，反应较单一。第二节 毒理学实验的目的一、 毒性评价或安全性评价方面的基本目的 1. 受试物毒作用的表现和性质。 2. 剂量—反应（效应）研究。 3. 确定毒作用的靶器官。 4. 确定损害的可逆性。二、 毒性评价或安全性评价方面的其他目的 毒作用的敏感检测指标，生物标志物。 毒作用机制研究。 受试物的毒物动力学和代谢研究。 中毒的解救措施。第三节 实验动物一、概述实验动物：以科学研究为目的而进行科学饲养和繁殖的动物。一、概述优点： 花费人力、物力较少，时间短，容易发现单因素与结果的关系。 能提供大量有价值的可与人类生命活动现象相类比的资料。 以保护人类健康来讲，需从动物身上安全，再推到人，避免对人直接损伤。种类：常用大、小鼠，家兔和豚鼠； 有时用狗、猫、鸡和猴等。常用实验动物的生物学和生理学指标1.小白鼠常用实验动物的生物学和生理学指标动物种属习性生理小白鼠（mouse)1.喜安静、暗环境；2.不耐热、寒，对冷敏感；3.性温和，日休息，夜活动；4.抗病力弱。1.寿命1.5~2年；2.性成熟2m, 体重18~24g；3.初配适龄期2~3m；4.妊娠期18~21d(19d) 哺乳期18~21d 雌性周期4~5d 每胎产仔5~13只常用实验动物的生物学和生理学指标2.大白鼠常用实验动物的生物学和生理学指标动物种属 习性 生理大白鼠（rat)1.性暴躁、易惊、咬人；2.耐热、寒（相对于小鼠）3.白天休息，夜活动；4.抗病力较强。1.寿命2?2.5年2.性成熟3m, 体重150?250g3.初配适龄期80?110d 妊娠期21d 哺乳期28?30d 雌性周期4?5d 每胎产仔5?15只常用实验动物的生物学和生理学指标3.家兔常用实验动物的生物学和生理学指标动物种属习性生理家兔（rabbit)1.性温顺、胆小；喜静独居；2.耐寒但不耐热和潮湿；3.白天除进食外，大部时间假眠、休息；1.寿命4?8年2.性成熟4?6m, 成年时 体重1?2kg3.初配适龄期6?10m 妊娠期29?31d 哺乳期45?60d 雌性周期2次/m,4?5d/次 每胎平均产仔4?8只常用实验动物的生物学和生理学指标4.豚鼠常用实验动物的生物学和生理学指标动物种属习性生理豚鼠（guinea pig)1.性温和、胆小；2.不耐寒和潮湿；3.白天进食、活动；1.寿命6?8年2.性成熟2m, 成年时 体重300?700g；3.初配适龄期:雌3.5?4.5m;雄6m; 哺乳期15?20d 雌性周期12?18d 每胎平均产仔1?6只4.体内不能合成VC5.幼鼠出生时全身已长毛； 睁眼、能跑，几小时后可吃柔软饲料。常用实验动物的生物学和生理学指标5.地鼠6.狗二、实验动物的选择 （一）基本原则1. 动物对受试化学物比较敏感。2. 实验动物对受试化学物的代谢方式尽可能与人接近。3. 经济、易获得。4. 容易饲养和进行实验处理。5. 自然寿命不要太长。常用大、小鼠。（二）种属选择 种属差异，不同实验不同毒物选不同种属动物1. 气体、蒸汽的粘膜刺激：猫2. 皮肤局部刺激：豚鼠、家兔3. 过敏反应：首选豚鼠。 不同动物的致敏顺序：豚鼠家兔狗小鼠猫青蛙4. 实质性脏器损害：大、小鼠5. 呕吐反应：猫、狗（草食动物兔、豚鼠不呕吐）6. 发热：兔、有时猫；大、小鼠不稳7. 血压：狗、大鼠、家兔8. 致癌：大、小鼠9. 致畸：大、小鼠10.苯胺及衍生物致变性血红蛋白作用：狗猫（肉食） 黄曲酶毒素急性毒性：鸭雏 黄曲酶毒素致癌：鳟鱼 迟发性神经毒性：母鸡近交系杂交一代远交系或封闭群近亲繁殖异系杂交随机繁殖（三）动物繁育方式的选择 不同的繁育方式可得到不同的实验动物： 品系（strain): 是实验动物学的专有名词，指用计划交配的方法，获得起源于共同祖先的一群动物。 纯系动物（近交系，inbred strain） 是连续“兄妹”及亲系交配