第12章物质代谢的整合与调节.pptVIP

2. 别构效应剂通过改变酶分子构象改变酶活性 别构酶 催化亚基 调节亚基 别构效应剂： 底物、终产物 其他小分子代谢物 别构效应剂 + 酶的调节亚基 酶的构象改变 酶的活性改变 （激活或抑制 ） 疏松 亚基聚合 紧密 亚基解聚 酶分子多聚化 ※ 别构效应的机制有两种： （1）调节亚基含有一个“假底物”（pseudosubstrate）序列 “假底物”序列能阻止催化亚基结合底物，抑制酶活性；效应剂结合调节亚基导致“假底物”序列构象变化，释放催化亚基，使其发挥催化作用。如cAMP激活PKA。 （2）别构效应剂与调节亚基结合，能引起酶分子三级和/或四级结构在“T”构象（紧密态、无活性／低活性）与“R”构象（松弛态、有活性／高活性）之间互变，从而影响酶活性。如氧调节Hb。 3. 别构调节使一种物质的代谢与相应的代谢需求 和相关物质的代谢协调 调节相应代谢的强度、方向，以协调相关代谢、满足相应代谢需求 别构效应剂（底物、终产物、其他小分子代谢物） 细胞内浓度的改变（反映相关代谢途径的强度和相应的代谢需求） 关键酶构象改变，影响酶活性 ① 代谢终产物反馈抑制 (feedback inhibition) 反应途径中的酶，使代谢物不致生成过多。 乙酰CoA 乙酰CoA羧化酶 丙二酰CoA 长链脂酰CoA ②变构调节使能量得以有效利用，不致浪费。 G-6-P – + 糖原磷酸化酶 抑制糖的氧化 糖原合酶 促进糖的储存 ③变构调节使不同的代谢途径相互协调。 柠檬酸 – + 磷酸果糖激酶-1 抑制糖的氧化 乙酰辅酶A 羧化酶 促进脂酸的合成 （四）化学修饰调节通过酶促共价修饰调 节酶活性 1. 酶促共价修饰有多种形式 酶蛋白肽链上某些残基在酶的催化下发生可逆的共价修饰(covalent modification)，从而引起酶活性改变，这种调节称为酶的化学修饰。 （一）肝在脂质消化吸收中具有重要作用 肝细胞合成和分泌的胆汁酸，是脂质消化吸收必不可少的物质。 厌油腻、脂肪泻等 肝功能下降 胆道阻塞 饱食后合成甘油三酯、 胆固醇 、磷脂，并以VLDL形式分泌入血，供其他组织器官摄取与利用； 饥饿时，肝脂肪酸β-氧化产生的大量乙酰辅酶A有两条去路，一是彻底氧化供能，二是生成酮体。 合成分泌的apo CⅡ是毛细血管内皮细胞LPL的激活剂。 （二）肝是甘油三酯和脂肪酸代谢的中枢器官 （三）肝是维持机体胆固醇平衡的主要器官 肝是合成胆固醇最活跃的器官，是血浆胆固醇的主要来源； 胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径； 肝也是体内胆固醇的主要排泄器官； 肝对胆固醇的酯化也具有重要作用。 （四）肝是血浆磷脂的主要来源 体内大多数组织都能合成磷脂，但肝合成最活跃。肝可利用糖及某些氨基酸合成磷脂，是血液中磷脂的主要来源。 三、肝的蛋白质合成及分解代谢均非常活跃 （一）肝合成多数血浆蛋白质 肝细胞的一个重要功能是合成与分泌血浆蛋白质； 肝还是清除血浆蛋白质（清蛋白除外）的重要器官。 （二）肝内氨基酸代谢十分活跃 催化氨基酸转氨基、脱氨基、转甲基、脱羧基等反应的酶类十分丰富 分解氨基酸、合成非必需氨基酸 利用一些氨基酸合成各种含氮化合物，如嘌呤类衍生物、嘧啶类衍生物、肌酸、乙醇胺、胆碱等。 （三）肝是机体解“氨毒”的主要器官 合成尿素：氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ及鸟氨酸氨基甲酰转移酶只存在于肝细胞线粒体。 合成谷氨酰胺 四、肝参与多种维生素和辅酶的代谢 （一）肝在脂溶性维生素吸收和血液运输中具有重要作用 胆汁酸——脂溶性维生素A、D、E和K吸收 视黄醇结合蛋白——结合运输视黄醇 维生素D结合蛋白——结合运输维生素D （二）肝储存多种维生素 储存维生素A、E、K及B12，富含维生素B1、B2、B6、泛酸和叶酸。 （三）肝参与多数维生素的转化 胡萝卜素——维生素A 维生素PP——NAD+和NADP+ 泛酸——辅酶A 维生素B1——焦磷酸硫胺素 维生素D3——25-羟维生素D3 五、肝参与多种激素的灭活 激素的灭活 (inactivation): 激素主要在肝中转化、降解或失去活性的过程称为激素的灭活。 主要方式：生物转化作用 肝外重要组织器官的物质代谢特点及联系 Characteristic and Interconnection of Metabolism in Extra-hepatic Tissue/Organ 第四节 正常优先以脂酸为燃料产生ATP。能量可依次以消耗自由脂酸、葡萄糖、酮体等能源物质提供。 一、心肌优先利用脂肪酸氧化分解供能 （一）心肌可利用多种营养物质及其代谢中间产物为能源 （二）心肌细胞分解营养