第24章抗慢性心功能不全药.pptVIP

第二十四章  抗慢性心功能不全药 第一节 强心苷类药▲ 常用药物代表有： Digitoxin（洋地黄毒苷） ★Digoxin （地高辛） Deolanoside （去乙酰毛花苷又名西地 兰） Strophanthine K （毒毛花苷K ） 体内过程及制剂特点 根据药物的脂溶性高低排列顺序为洋地黄毒苷、地高辛、去乙酰毛花苷、毒毛花苷K。可表现如下特点：⑴从口服制剂到注射剂应用；⑵从在肝脏代谢到以原形肾脏排泄；⑶从长效到短效。⑷洋地黄毒苷生物利用度较高（90%~100%），有肠肝循环故作用持久。 ▲ 药理作用及机制 1.正性肌力作用：即加强心肌收缩力，提高收缩速率，增加心输出量。▲ 2.负性频率作用：即减慢窦性频率作用，系增强迷走神经的活性结果.▲ ▲临床应用： ★1.CHF：其中： ⑴对继发于高血压、轻度心瓣膜病、轻度先天心脏病所致者， CHF伴房颤者均适合 ⑵对继发于甲状腺机能亢进、贫血等为相对适应症。 ⑶对继发于肺心病、心肌缺血、心肌炎心包纤维化者效差。 ★不良反应： 1.胃肠道反应：较常见有厌食、恶心、呕吐、腹泻等。 2.中枢神经系统症状：如头痛、疲乏、眩晕及黄、绿视症等视觉障碍。 3.心脏毒性反应：是较严重的反应，可导致死亡。可见各种类型的心律失常，以室性早搏为多见早见，致命的是心室纤维颤动。 思考题 1、强心苷加强心肌收缩力的机制是什么？对心肌电生理的影响是什么？ 2、强心苷的临床用途。 3、强心苷中毒的表现和防治措施。 第二节 ▲血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素受体（AT1 ）拮抗药 ▲（一） 血管紧张素转化酶抑制剂 常用药物： 卡托普利（Captopril)、依那普利（Enalapril)等。 2. 改善血液流变学 降低全身血管阻力，降低血压；增加心排出量，降低左室舒张末压及容积；降低肾血管阻力，增加肾血流量。 3. 防治血管壁增生、动脉硬化 4. 增加对胰岛素的敏感性 改善糖尿病患者的胰岛素抵抗 ▲AT1拮抗药：氯沙坦（Losartan) 、 缬沙坦 (Valsartan)等 作用： 选择性阻断血管紧张素Ⅱ与受体的结合，拮抗 AngⅡ的作用， （对ACE途径或非ACE途径如食糜酶产生的AngⅡ都有拮抗作用） 预防及逆转心脏、血管的重构。降低心衰的发病率、病死率，延长患者寿命。 ② 抑制RAAS，使心脏前后负荷降低，减慢心率，减少心脏耗氧量，改善心肌缺血和舒张功能，改善CHF时的血流动力学效应。 ③ 抗CHF时的心律失常，降低猝死发生率。 2.非强心苷类 正性肌力药 磷酸二酯酶抑制剂 Amrinoe氨力农 Milrinone米力农 β受体激动药 Dobutamine多巴酚丁胺: 3.血管扩张药 硝酸甘油 肼曲嗪 硝普钠 哌唑嗪 * * 概述 ：慢性心功能不全又称充血性心力衰竭Congestive （or Chronic） heart failure,CHF）是多种病因引起的心脏疾病的终末阶段，即心脏输出量减少，不能满足机体组织需要的一种病理状态，又是一种超负荷的心肌病，即泵衰竭。临床表现为呼吸急促、疲乏、水肿等。 概述 心收缩力↓ 心输出量↓ 肾血流量↓ 水钠潴留↑ 血容量↑ 肺、体循环淤血↑ 心脏排空↓ 激活RSSA AngⅡ升高醛固酮增多 激活交感NS 心肌耗氧量↑ 心率↑ 动脉缺血静脉淤血心脏充血 充血性心力衰竭 （Congestive heart failure, CHF) 治疗目标的改变：传统的治疗仅限于缓解症状，改善血流动力学，增加心输出量，降低左心室舒张末压。现代的治疗是防止并逆转左心室肥厚，延长生存期，提高生活质量，降低病死率和改善预后。 。 Chemical structure of cardiac glycosides Chemical structure of cardiac glycosides 强心苷类由甾核、不饱和内酯环和糖链组成，药理活性主要来源于甾核、不饱和内酯环组成的配基，糖的部分对强心苷的作用强度和体内分布等药动学过程产生调节。 3. 对心肌电生理的影响：延长房室结不应期，减慢传导；缩短心房不应期；提高普肯野纤维自律性。（通过抑制普肯野纤维的Na+-K+-ATP酶，使胞内缺K+，减少最大舒张电位，导致自律性提高。是强心苷中毒引起心律失常的机制。）▲ 4. 心电图改变：治疗量即可出现T波压低、甚至倒置，ST段呈鱼钩状；P-R延长，P-P间隔延长。 5. 利尿；心输出量增加，肾血流量增加的结果 ▲强心机制：