南医大药物第06章-芳酸类非甾体抗炎药物的-2015要点.pptVIP

水解产物 水杨酸SA HAc 枸橼酸 Citric acid 酒石酸 Trataric acid 为了避免这些酸类的干扰，采用两步滴定法 第一步 中和 第二步： 水解： 本法消除了酸性杂质的干扰，降低了酯键水解的干扰 片剂含量测定结果的计算 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40m1，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。 二、紫外分光光度法 直接UV法 ChP2010 二氟尼柳、美洛昔康和对乙酰氨基酚制剂 【二氟尼柳胶囊测定】 精密称取约0.1g本品，置100ml量瓶中，……溶解后 定容，过滤，取续滤液5 ml,置100ml量瓶，定溶。在 315 nm处测定Ax;同法测定50μg/ml对照品的As 二氟尼柳：对照法 对照品：50μg/ml 检测λ ：315nm 2. 柱分配色谱—紫外分光光度法 USP（32）阿司匹林胶囊和栓剂 可消除辅料和降解产物的干扰 （1）阿司匹林的测定 色谱柱：硅藻土-碳酸氢钠 洗脱液：三氯甲烷洗色谱柱除去中性或碱性杂质 供试液制备：本品取20粒，精密称定。称取适量，置50ml量瓶中，……定容。精密量取5ml移至填充柱上，用三氯甲烷5ml、25ml洗……以冰醋酸-三氯甲烷溶液（1 ：50）10ml洗脱 ，收集冰醋酸-三氯甲烷洗脱溶液（1：100）85ml洗涤后洗脱液于100ml容量瓶，稀释至刻度，于280nm测定对照液和供试品的吸光度。 阿司匹林（mg/ml）=CR(AX/AR) CR为ASA对照溶液的浓度:50 μg/ml AX和AR分别为供试溶液和对照溶液的吸光度。 三、高效液相色谱法 反相高效液相色谱法测定ChP（2010） 用于：阿司匹林制剂（栓剂、泡腾片、片剂等）、甲芬那酸制剂、双氯芬酸钠、布洛芬、酮洛芬、对乙酰氨基酚等。 条件：C18柱（250mmХ 4.6mm) 流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-甲醇（20:5:5:70） 检测λ ：276nm 对照品溶液：AAS 100μg/ml 供试品溶液：取内容适量，研细，精密称取（相当AAS 0.1g)用1%冰醋酸-甲醇稀释定容至100ml,滤过，取续滤液5ml,置100ml 量瓶中，稀释定容至100ml，进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。 阿司匹林栓 D= 生产工艺： (CH3CO)2O OCOCH3 贮藏水解： OCOCH3 OH H2O [O] [O] 1、游离水杨酸 红棕到深棕色 一、阿司匹林的特殊杂质检查 2、其他有关物质 原料 阿司匹林无游离酚羟基，不与Fe3+作用，而水杨酸则可与之反应生成紫堇色，可检出1μg的游离水杨酸。 水杨酸对照液 阿司匹林 ↓硫酸铁铵 对照液颜色 供试液颜色 比色法： 合格 +Fe3++H2O Fe OH 紫堇色 2005版药典 游离水杨酸检查 限量: 原料：0.1%； 阿司匹林片： 0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%； 阿司匹林栓： 3.0%（HPLC法） 阿司匹林泡腾片：3.0%（HPLC法） 色谱柱: C18 流动相： 乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70） 检测波长： 303nm 供试液：10mg/ml 水杨酸对照：10μg/ml 定量方法：外标法 游离水杨酸和有关物质检测色谱条件 色谱柱: C18 流动相： A: 乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70） B：乙腈 梯度洗脱 检测波长： 276nm 供试液：10 mg/ml 对照液：供试液200倍稀释 灵敏度试验：2000倍稀释 定量方法：自身稀释对照法 2010版药典采用高效液相色谱法 主成分自身对照法 样品液稀释 对照液 样品液 溶剂峰 样品峰 供试液：10 mg/ml 对照液： 50 ?g/ml 二、甲芬那酸中的2,3-二甲基苯胺 原料的2,3-二甲基苯胺容易发生残留，药典要求采用GC法检查，限度要求为~~ GC法 柱：毛细管柱，固定液：聚乙二醇（PEG-20M) 供试液：25mg/ml 对照品：