国际药品注册(美国和欧洲)要点.ppt

Here comes your footer 国际药品注册 概论 美国的药品注册 欧洲药品注册 美国的药品注册 一、美国新药评审导论 二、临床前研究 三、临床研究申请 四、新药评审机构以及临床研究申请（IND）的评审 五、新药的临床试验 六、新药上市申请（NDA） 七、FDA对NDA的评审 八、FDA对仿制药品的评审 九、FDA对非处方药的评审 十、新药的加速上市机制 一、美国新药评审导论 美国新药评审是在FDCA中规定的（任何新药在上市之前一定要表明它是安全、有效的以及经过审批的） 美国的新药申请一般分为三大类型 , 即创新药物及其制剂的申请 (NDA) 、仿制药的申请 (ANDA) 和 OTC (非处方药) 的申请 新药的申请包括两个步骤 , 新药研究申请 (investigational new drug application , IND) 和新药申请 (new drug application , NDA) 二、临床前研究 按FDA的估计，大约需要4年到8年的时间来得到必要的数据及信息。对大多数NCE（新药物化合物）及大多数临床安全性还没有建立的药品来说，产生这些数据的第一个重要步骤是在动物上进行临床前试验。 临床前研究分药理学、毒理学研究，两者组成了药品作用的整体 （一）药理学研究 第一阶段：药理作用的筛选 第二阶段：全面的药理研究 药效学研究：量效关系、药品的作用时间、作用机制 药动学研究：Absorption、Distribution、Metabolism、Excretion （二）毒理试验 1、急毒试验（LD50） 2、长毒试验 3、致癌试验 4、生殖毒性试验 5、致突变试验 二、临床前研究 GLP（药物非临床研究质量管理规范） 当申办者开始研究药品的安全性数据时，就必须符合GLP，以保证临床前研究及数据的质量。 美国的GLP是在1979年6月20日第一次要求 检查是FDA推行GLP的一个非常实际的方法。为保证实验室数据的真实、正确，FDA有两种检查：事前通知的检查和突击检查 FDA并不对符合GLP的实验室发证，换而言之，某实验室通过GLP检查并不是永远的。 三、临床研究申请（IND） （一）IND应包含的内容 动物研究的结果以阐述该药用于人体是有理由安全的 详细叙述该药的组成、来源、生产工艺 详细的临床实验计划书 其他相关资料 IND既不需要批准、也不需要不批准。如果在30天内FDA不同药品申办者联系，则表明临床实验可以开始。只有当FDA发现该药及所建议的临床研究不安全时才会采取行动，同药品申办者取得联系延迟临床研究。 （二）IND的分类 商业用临床研究申请 研究用新药研究申请 （三）对国外临床试验数据的认可 　　如果国外临床试验有的话以及已经上市的话，这类资料必须包括在IND中。在某些情形下，国外的临床数据可以用于直接支持该药的上市批准。（4个条件） 该研究是由合格的、有经验的研究人员所进行的 研究人员有足够的设备 研究人员保留详细的病历记录及医院记录，并且FDA能够得到这些记录 执行“Declaration of Helsinki”，最大程度上保证受试者的利益 四、新药评审机构以及临床研究申请的评审 （一）美国的新药评审机构 负责所有新药评审的机构：CDER、CBER，作为新药，主要是CDER 在评审组中有多个不同的评审学科，其中最为重要的是三个独立的评审小组分别对IND、NDA及其它申请进行评审 医学或临床学科评审小组、化学学科小组、药理学小组 （二）消费者安全官员（Consumer Safety Offices，CSO） FDA对每个IND都指定安排一个CSO，在IND以及以后提交的各种申请的评审中，CSO担负着药品申办者同FDA联络工作 （三）FDA对IND的评审 1、IND的初步处理 2、具体学科评审小组评审 3、将评审结果通知药品申办者 4、撤销已开始的临床试验 IND中包含的信息是不真实的； 该药已被证实在人体上使用是不安全的； 五、新药的临床实验 临床试验是药品上市的最终试验，通过它来检测该药的安全、有效性。但在这些研究中考虑的首要问题就是受试者的安全性 （一）临床实验过程中涉及的多方人员 1、药品申办者 2、FDA的监督人员 3、临床研究机构的研究者 4、监视员 5、临床研究机构的伦理委员会（IRB）IRB会对临床研究计划书进行评审，其主要目的是为了保障受试者的权益 6、临床受试者 五、新药的临床实验 （二）临床试验 I期临床 在小范围内展开，此阶段主要考察该药的安全性问题，它包括决定该药的药理作用、耐药剂量、毒性、ADME、药效学 对于I期临床的受试者的选择，理想的选择是能够短期住院的健康成年男性，以便观察。同样较为理想的是医院的员工以及学生，因为对他们容易进行检