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糖尿病动物模型的研究进展 摘　　要 糖尿病的患病率呈逐年升高的趋势,已成为全球重点关注的公共性卫生问题。可靠的动物模型是研究糖尿病发生机制及新的干预措施的重要手段。糖尿病是一类复杂性疾病，针对糖尿病病理机制的系统建模以及在此基础上的血糖控制策略研究一直是糖尿病研究的重要方向之一。本文介绍了不同类型的糖尿病动物模型以及研究进展。 关键词：糖尿病；动物模型；自发性；诱导性；转基因 Progress in animal models of diabetes Abstract The prevalence of diabetes was increasing trend has become a global focus on public health issues. Diabetic animal models can be part of the simulation, the diabetic state，is widely used in research and analysis on the diabetes etiology and treatment methods. Diabetes is a complex diseases, and for the system modeling of the pathological mechanism of diabetic and glycemic control strategies on the basis of this research has been one of the important directions of the diabetes research. This article describes the different types of diabetic animal models and study progress. Key words：diabetes；animal model；spontaneous；induced；transgenic 糖尿病是一种慢性代谢紊乱疾病，世界范围内约有1.7亿患者，预计到2030年，此数字将翻倍[1]。可靠的动物模型是研究糖尿病发生机制及新的干预措施的重要手段。建立动物模型的过程中，动物种属、品系的选择非常重要。人类疾病动物模型分自发性和诱发性两类， 复制方法多样， 在动物选择上以哺乳动物为主， 啮齿鼠类使用量最大， 应用最广。随着转基因技术的发展和对糖尿病发病机制的逐步阐明， 出现了更多更好的接近人类糖尿病的转基因动物模型。 一 　　自发性糖尿病动物模型 自发性糖尿病动物模型是在自然条件下动物自然产生， 或由于基因突变而出现类似人类糖尿病表现的动物模型， 该模型更接近人类糖尿病的自然起病及发展， 尤其适于研究糖尿病的病因学。以下是几种常见模型。 １.１　1 型糖尿病动物模型 1.1.1　BB 大鼠 加拿大渥太华生物培养( Bio- Breed-ing， BB) 实验室 1974 年报道了一组远交系自发性糖尿病 Wistar 大鼠， 系典型的自发遗传 1 型糖尿病( T1DM) 动物模型[1]。 1.1.2　NOD 小鼠 NOD 小 鼠 ( nonobese diabetesmouse) 1974 年在日本大阪建立， 由 JCR- ICR 品系小鼠衍生的 CTS( 白内障易感亚系) 糖尿病小鼠近亲杂交而来， 1.2　2 型糖尿病动物模型 胰岛素抵抗与胰岛素分泌缺陷(包括两者的相互作用)是2型糖尿病发病机制的两个基本环节和特征，表现为胰岛素敏感性降低和胰岛素反应性降低[6]。 1.2.1　G/K大鼠 G/K大鼠是日本的一大鼠品系，是一种常用的自发性非肥胖型T2DM实验动物模型，其特点是高血糖、高胰岛素血症、胰岛素抵抗出现早[8]。 二　　诱发性糖尿病动物模型 诱发性糖尿病动物模型是通过物理、化学、生物等致病因素人工诱发出具有糖尿病特征的动物模型。具有耗时短、方法简便、易于掌握、重复性好的特点， 短期内可诱导出大量模型。诱发性糖尿病动物模型复制方法主要有[21]: 2.1　化学药物诱导法 2.1.1　链脲佐菌素(streptozotocin， STZ) STZ是使用最为广泛的糖尿病模型化学诱导剂，它对一定种属的实验动物胰岛β细胞具有高度选择性毒性作用，通过自由基损伤β细胞，使β细胞功能受损，胰岛素合成减少，引发糖尿病。 2.1.2　四氧嘧啶(allxona) 四氧嘧啶也是国内较常用的糖尿病诱导剂，它的主要原理是产生超氧自由基而破坏β细胞，导致胰岛素合成减少，胰岛素缺乏。 三　　转基因糖尿病模型 运