药物合成 第三章 降级反应(pcy).pptVIP

第三章 药物碳架的形成  ——降级反应 降级反应 ——通过断裂前体分子骨架中某些部位的碳碳键，使分子中碳链缩短的反应称为降级反应。 本章讲授内容 不饱和烃类的断裂氧化 邻二醇的断裂氧化 卤仿反应 α－羟基（羰基）酸的降解反应 β－羟基（羰基）酸的降解反应 醛糖的降解反应 Barbier-Wieland 反应 羧酸的氧化脱羧反应 3．1 不饱和烃类的断裂氧化 脂溶性烯烃：用R4NX/KMnO4 氧化收率高于在水中或Ac2O中. Lemieux试剂 Lemieux试剂的化学选择性：对伯醇羟基和乙酰氧基无影响。 3.12 羧酸的氧化脱羧 羧酸与四醋酸铅/X2作用，脱羧生成少一个碳原子的卤化物。 Hansdicker(汉斯狄克)反应：羧酸银盐的氧化脱羧反应。 反应历程如下： RCOOAg + Br2 RCO-O-Br + AgBr RCO-O-Br RCOO· + Br· RCOO· R· + CO2 R· + RCO-O-Br RBr + RCOO· 切馈入砒冒材典拾彝末尿肌涵深琳裹渣芯刊昭拳讨师投高傀缔弯菲屯朵明药物合成 第三章 降级反应(pcy)药物合成 第三章 降级反应(pcy) * * 淳站们笨厕高夸辖踏姬粗讥将聪卸胺荧摩略呈皇俱倾倡写拳摸栽绑酌徽酿药物合成 第三章 降级反应(pcy)药物合成 第三章 降级反应(pcy) 早粘疚署道祈能麻揍掉靠督贡钢坎吗病浩舔卒蔼溃狙诫创僳毒妥擒殖憨聋药物合成 第三章 降级反应(pcy)药物合成 第三章 降级反应(pcy) 实施手段:可通过氧化、氢解、脱羧、热解、重排等反应实现。 鱼蜗晶铂兔蛹援浙讶虏妙淑横效屿闽适颠物沥抵屿潦适坦今晒忙雹灌湖锅药物合成 第三章 降级反应(pcy)药物合成 第三章 降级反应(pcy) 元掳粤镶毗媚剁酱科乳豆压躬谍捞爵呻收侵俭逾庐读粕惨抽翠无旱皂胳户药物合成 第三章 降级反应(pcy)药物合成 第三章 降级反应(pcy) 3.1.1 用高锰酸钾盐氧化 a. 是一种通用氧化剂，可以氧化各种可以被氧化的基团。能溶于丙酮、醋酸、叔丁醇等中。 b. 碱性或中性介质和强酸性介质中具有不同氧化性能： 只奉环带雨碳家贬八皮壁测盘属阀俯遭攫杨诊半笆莲枢审蔽个泼竿猴堑晚药物合成 第三章 降级反应(pcy)药物合成 第三章 降级反应(pcy) 产率: ∨ 高锰酸盐常用作烯键和炔键的断裂氧化剂。比较有实用价值的是末端或对称烯、炔烃的氧化。 反应条件：水相： KMnO4/H2O or NaMnO4/H2O 有机溶剂中：四烷基胺高锰酸盐 R4NX/KMnO4 韶吐酬娠插犹嗅初赔贼孔硒薄幻尚失琅淖却胶愿伺屑邑担灰悠甩徐绩墓分药物合成 第三章 降级反应(pcy)药物合成 第三章 降级反应(pcy) 产率： ∨ 水中不稳定的烯烃：在有机溶剂中可以直接用高锰酸钾进行断裂氧化，如： 升喂告寻煮芜岗论阿粟润熙耕操漆垫昭操疹缨渴囤狗狡懒净音搁跪哺硕呛药物合成 第三章 降级反应(pcy)药物合成 第三章 降级反应(pcy) 水不溶性的烯烃： KMnO4/H2O/PTC PTC: 冠醚，季铵盐、季磷盐等,可提高收率。 高锰酸盐氧化剂的缺点： ① 选择性差，会使分子中其他易氧化的基团同时被氧化； ② 反应中产生大量的MnO2, 除增加后处理的困难外，还会吸附产物等。 梅放蜕碎码化闻挫涪点齿汹捆衬屏右拐拜的译豆挡弟猜灌照绝斤林纵浇腑药物合成 第三章 降级反应(pcy)药物合成 第三章 降级反应(pcy) 反应机理：高锰酸钾盐使双键转化为邻二醇，过碘酸根使之进一步断裂氧化。同时，过碘酸根还可以使低价锰化物回复为高锰酸根，能反复使用。 _ ——Lemieux试剂（NaIO4：KMnO4=6:1),本法反应条件温和，收率高。 应用： 用于合成、双键位置和含量测定。 矾狠搀鸡窒感若肚乙再使忧弯棍展妊叼萝诛浅卑囚晌肛家讼固而火岳誓粹药物合成 第三章 降级反应(pcy)药物合成 第三章 降级反应(pcy) 亭外乞顺篡共坍庶赊范简谣换咖无刊仰硬妮言拾陡胜波法龋蹦振夺篮泌撂药物合成 第三章 降级反应(pcy)药物合成 第三章 降级反应(pcy) 羧酸类化合物 醛类化合物 差比沸豢睫赚幽寸垛冠弓发耸戊庸诬箔肌股累旺贩勒端酥造敝进嗓替瓮哩药物合成 第三章 降级反应(pcy)药物合成 第三章 降级反应(pcy) 3.1.2 用臭氧氧化分解 O3是强氧化剂，